Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Доказана причинно-следственная связь между приемом антибиотиков и формированием антибиотико-резистентности у микроорганизмов. Печатать
28.02.07
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам растет, и тот факт, что этому способствует назначение антибиотиков, был подтвержден в ряде обсервационных  экологических исследованиях. Однако точная причинно-следственная связь не может быть установлена в ходе экологических исследований. Группа ученых из Бельгии провела рандомизированное двойное слепое контролированное исследование с целью определить причинно-следственную связь между атнибиотикотерапией и резистентностью к антибиотикам стрептококковой флоры ротоглотки.

Методы и ход исследования.
Исследование проходило в г. Антверпене в два сезона: зима 2002-03 гг. и лето 2003 г.
В исследование включались взрослые здоровые добровольцы старше 18 лет, которых рандомизировали в четыре группы: на азитромицин 500 мг раз в день 3 дня, кларитромицин 500 мг два раза в день 7 дней и, соответственно, две группы плацебо. У участников отбирали мазки с миндалин и задней стенки глотки до начала антибиотикотерапии и через 48 часов после ее окончания. Кроме того в группе азитромицина и в первой группе плацебо брали мазки на 8 день, затем - на 14, 28, 42 дни; последний мазок - на 180 день. Мазки сохраняли в аэробной среде при -80С и выращивали на селективной среде, с добавлением эритромицина или без него.
Исключались беременные женщины, лица с клиникой ОРЗ или получавшие антибиотики последние три месяца. Основной конечной точкой служил процент резистентности к макролидам среди изолированных стрептококков. Среди вторичных исходов - вариации в носительстве генов устойчивости к макролидам и тетрациклину, влияние контакта с антибиотиками на повышение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) у макролид-резистентных стрептококков, несущих ген mef.
Результаты.
Всего было рандомизировано 224 человека – по 74 человека в группы антибиотикотерапии и по 38 человек в группы плацебо.  К 180 дню были обследованы 99 человек.
Резистентность стрептококка к макролидам возрастала сразу же после начала лечения. Пик резистентности пришелся на 4-й  день после начала лечения в группе азитромицина  и на 8-й день в группе кларитромицина, причем к 180 дню разница между долей стрептококков с резистентностью в группах плацебо и антибиотикотерапии сохранялась.
Доля устойчивых к макролидам стрептококков выше была в группе азитромицина, чем в группе кларитромицина на 14, 28 и 42 дни, с пиком разницы на 28 день (на 17.4% выше, 95% доверительный интервал [ДИ] 9.2-25.6, р<0.0001). В дальнейшем разница снижалась, и к 180 дню теряла статистическую значимость.
Многофакторный анализ показал, что с формированием  резистентности сильнее всего и независимо от таких факторов как возраст, пол, курение, анамнез лечения антибиотиками в прошлом и работа в больнице, ассоциировалось именно назначение макролидов. С более старшим возрастом больных резистентность снижалась: на 3.25% с каждым десятилетием, р=0.0114.
У части испытуемых исследовали носительство стрептококками генов резистентности, до исследования доля носительства между группами не различалась: из 581 изолята у 492 (85%) был ген mef (отвечает за умеренную устойчивость), у 102 (18%) - ген erm(B) (кодирует высокую резистентность). Азитромицин не влиял на носительство этих генов, зато кларитромицин значимо ассоциировался со снижением доли стрептококков с mef (отношение шансов, ОШ 0.12, 95%ДИ 0.04-0.32, р<0.0001 к восьмому дню), до 180 дня эта разница сохранялась. Параллельно росло носительство erm(B) - в 4.75 раза (95%ДИ 1.99-11.30; р=0.0004) сразу после назначения кларитромицина. К 180му дню разница сохранялась: erm(B) > mef в 2.46 раза (95%ДИ 0.96-6.30, р=0.0588). Интересно, что повышалась и частота носительства гена, несущего резистентность к тетрациклину tet(M), в то время как tet(O) оставался на том же уровне.
МИК для эритромицина у макролид-резистентных стрептококков с mef выросла вдвое (на одно разведение) после курса азитромицина, но не кларитромицина. МИК90 (МИК для 90% изолятов) у макролид-резистентных стрептококков с mef  до исследования составила 8мкг/мл, а к 42 дню выросла до 16мкг/мл в группе азитромицина.
Выводы.
Авторам исследования удалось показать, что назначение антибиотика-макролида является сильнейшим фактором развития резистентности микроорганизмов, причем этот эффект стойкий и сохраняется минимум до 180-го дня от начала лечения. Интересно, что наблюдалось перекрестное повышение резистентности и к тетрациклинам. Авторы подчеркивают, что риск развития долговременной резистентности должен приниматься во внимание при каждом случае назначения антибиотиков.
Источник.
Surbhi Malhotra-Kumar et al. Effect of azithromycin and clarithromycin therapy on pharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci in healthy volunteers: a randomised, double-blind, placebo- controlled study. Lancet Feb. 10, 2007; 369: 482–490

Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Доказана причинно-следственная связь между приемом антибиотиков и формированием антибиотико-резистентности у микроорганизмов.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав