течение 3 часов после развития острого ишемического инсульта.
Методы и ход исследования.
Международное проспективное открытое многоцентровое открытое обсервационное мониторное исследование проводилось с 25 декабря 2002 года по 30 апреля 2006 года в 285 клиниках Европейского Союза, а также Норвегии и Исландии. В испытании участвовали клиники, в которых были организованы блоки или палаты интенсивной терапии для больных с острым ишемическим инсультом, и проводилось лечение альтеплазой в течение первых 3 часов после дебюта заболевания. По срокам и протоколам предшествующего опыта применения альтеплазы все клиники условно разделялись на две группы: одни стационары, уже имеющие опыт применения препарата и анедрившие протоколы, похожие на используемый в в SITS-MOST, считались «опытными», а другие стационары, в которых альтеплаза либо не применялась, либо  использовалась по значительно отличающемуся от SITS-MOST протоколу, считались «вновь введёнными». Все данные собирались в единый Интернет-регистр тромболизиса — SITS-International Stroke Thrombolysis Register (SITS-ISTR), который позволял в интерактивном режиме сличать способы и результаты тромболизиса из разных стационаров.
В исследование включали больных от 18 до 80 лет, поступивших в клиники-участники с диагнозом острого ишемического инсульта и получивших альтеплазу в дозе 0,9 мг/кг в течение 3 часов после начала заболевания. Больных не включали в исследование при наличии противопоказаний для введения альтеплазы или предшествующего инсульта в анамнезе ранее, чем за 3 месяца до поступления, или резидуальной симптоматики от ранее произошедшего инсульта, или наличии сахарного диабета, или при использовании антикоагулянтов в начале заболевания. Исходы оценивались по шкале NIHSS через 2 часа, 24 часа и 7 дней; через 22 и 36 часов проводилась КТ головного мозга. Через 3 месяца состояние больных оценивалось по модифицированной шкале Ренкина. Первичной конечной точкой считались внутримозговое кровоизлияние или смерть в течение 3 месяцев после проведённого лечения. Вторичной конечной точкой считалась функциональная независимость больных после проведённого лечения, которую оценивали через 3 месяца по модифицированной шкале Ренкина.
Результаты.
В исследование вошли 6483 больных. Данные об остром периоде заболевания (первая неделя)  были получены у 99,9% больных. Оценить состояние больных по шкале Ренкина через 3 месяца удалось у 6136 больных (94,6%). У 82 больных (1,3%) оценка по шкале Ренкина по окончании 3-месячного срока получена не была, однако исследователи подтвердили, что эти больные живы. Томографические изображения при поступлении были выполнены у 6450 больных (99,5%), а в ходе наблюдения (22—36 часов) они были выполнены у 6283 больных (97,0%).
Средний возраст больных составил 68 лет (59—75 лет). Преобладали мужчины — 3902 больных (61,2%). У большинства больных (58,7%) в анамнезе была артериальная гипертензия, многие были курильщиками (43,2%) или принимали антигипертензивные препараты (46,4%). У 23,9% больных имелось мерцание предсердий, у 34,8% больных была гиперлипидемия, а у 16,0% - сахарный диабет. У большинства больных (40%) при поступлении была выявлена тяжёлая степень неврологических расстройств (NIHSS ≥15 баллов), примерно столько же больных (37%) поступили со средней степенью неврологических расстройств (NIHSS 8—14 баллов), и 23% больных  - с лёгкой степенью (NIHSS 1—7 баллов). Наиболее частой верифицированной причиной инсульта стали кардиологические причины (35%) и заболевания магистральных сосудов нестенотического характера (22,1%). Среднее время между началом инсульта и началом лечения составило 140 минут (115—165 минут). Средняя отсрочка между развитием заболевания и началом лечения 90 минут была у 10,6%, 120—180 минут — у 66% больных.
У 6 зарегистрированных больных лечение было отменено  - в связи с превышением 3-часового срока (n=2), быстрого регресса неврологической симптоматики (n=2) или по другим причинам. Сниженная доза альтеплазы была назначена 118 больным из-за аллергической реакции (n=5), системных нарушений (n=26) или по другим причинам (n=87). Средняя назначенная доза альтеплазы составила 68 мг (60—77 мг).
Совокупный показатель симптомного внутримозгового кровоизлияния по критериям Cochrane/NINDS в исследовании SITS-MOST составил 7,3% (95% ДИ 6,7—7,9%), что близко к совокупному показателю из опубликованных результатов рандомизированных контролируемых исследований 8,6% (95% ДИ 6,3—11,6%). Частота смерти в течение 3 месяцев после лечения в исследовании SITS-MOST составила 11,3% (95% ДИ 10,5—12,1%), а в рандомизированных контролируемых исследованиях — 17,3% (95% ДИ 14,1—21,1%). Причём по мнению исследователей причина смерти у 1,5% больных, включённых в SITS-MOST, была непосредственно связана с проведённым лечением. Функциональная независимость (0—2 балла по модифицированной шкале Ренкина) через 3 месяца имела место у 54,8% больных (95% ДИ 53,5—56,0%) SITS-MOST, в то время как в рандомизированных контролируемых исследованиях этот показатель составил 49,0% (95% ДИ 44,4—53,6%).
Средняя оценка по шкале NIHSS к моменту выписки или 7-дневного контроля снизилвсь до 4,0 баллов (1—11 баллов). Средняя оценка через 2 часа после начала терапии снизилась до менее 9,0 баллов (4—15 баллов). Полное выздоровление через 3 месяца произошло у 38,9% больных (95% ДИ 37,7—40,1%) в SITS-MOST против 42,3% больных (95% ДИ 37,8—47,0%) из рандомизированных контролируемых исследований.
Выводы.
Исследование SITS-MOST подтвердило, что внутривенное введение альтеплазы в течение 3 часов после развития ишемического инсульта является безопасным и эффективным способом лечения, приемлемым для повседневного использования в клинической практике. Полученные результаты можно использовать для расширения показаний к тромболитической терапии у адекватно отобранных больных, поступивших в неврологическую клинику с острым ишемическим инсультом.
Источник.
Wahlgren N. et al. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. Jan 27, 2007 ;369(9558):275-82

Medline абстракт.