(Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis  Long-term), включившей 3 рандомизированные двойные слепые сравнительные испытания ингибитора ЦОГ-2  эторикоксиба (etoricoxib) против традиционного НПВП диклофенака, было проведено моделирование реальной клинической практики, поскольку пациентам с факторами желудочно-кишечного риска рекомендовался прием ИПП, а больным с сердечно-сосудистым риском – низкодозовый аспирин. В журнале Lancet от 10 февраля 2007 г. доложены результаты влияния вмешательств на частоту желудочно-кишечных событий – запланированной конечной точки программы MEDAL.   
Методы и ход исследования.
В течение 2002–2004 гг. в 1380 центрах 46 стран в исследование был включен 34 701 больной с остеоартрозом (72% популяции) или ревматоидным артритом (28%) в возрасте 50 лет и старше. Участники рандомизировались на терапию эторикоксибом (60–90 мг в сутки; n=17 412) и диклофенаком (150 мг в сутки; n=17 289). Гастропротекция ИПП строго рекомендовалась пациентам с высоким риском желудочно-кишечных осложнений (возраст >65 лет, анамнез желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений, сопутствующий прием кортикостероидов, антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов). Прием низкодозового аспирина (≤100 мг в сутки) рекомендовался лицам с установленной сердечно-сосудистой или цереброваскулярной патологией, а также с сахарным диабетом. Для большинства участников омепразол (20 мг) и аспирин предоставлялись бесплатно.
В течение испытания (в среднем 18 месяцев) независимым «ослепленным» комитетом утверждались все желудочно-кишечные события. К осложненным событиям относились перфорация, непроходимость, осложненное кровотечение; к неосложненным – неосложненные кровотечения или язвы. 
Результаты.
В целом осложнения со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта отмечались значительно реже в группе эторикоксиба, чем в группе диклофенака (1,01% против 1,42% соответственно или 0,67 против 0,97 событий на 100 пациентов в год; отношение рисков [ОР] 0,69; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,57–0,83; р=0,0001). Эффективность ЦОГ-2 ингибитора проявилась, в основном, за счет снижения неосложненных желудочно-кишечных событий (0,37 против 0,65 случаев на 100 пациентов в год; ОР 0,57; 95% ДИ 0,45–0,74), прежде всего, неосложненных язв (0,35 против 0,63 случаев на 100 пациентов в год соответственно в группах эторикоксиба и диклофенака). В то же время частота осложненных желудочно-кишечных нарушений между группами достоверно не различалась (0,30 против 0,32 случаев на 100 пациентов в год; ОР 0,91; 95% ДИ 0,67–1,24; р=0,561).
Аспирин в низкой дозе в течение, по крайней мере, 10% времени испытания принимали 37% больных в группе эторикоксиба и столько же в группе диклофенака. Из них по 89% участников принимали аспирин более 75% времени испытания.
Гастропротекция в течение, по крайней мере, 20% времени испытания проводилась у 48% участников группы ЦОГ-2 ингибитора и у 49% участников группы диклофенака. Из них более 75% времени испытания ИПП принимали по 82% пациентов в каждой группе.
Ни длительный (≥75% времени испытания) сопутствующий прием аспирина (33% популяции), ни длительный (≥75% времени испытания) прием ИПП (40% популяции) не повлиял на протективный гастроинтестинальный эффект ЦОГ-2 ингибитора. При использовании аспирина частота неосложненных желудочно-кишечных событий в группе эторикоксиба составила 0,57 случаев на 100 пациентов в год против 0,85 в группе диклофенака (ОР 0,67; 95% ДИ 0,47–0,96) при сопоставимой частоте осложненных событий (0,57 против 0,61 случаев на 100 пациентов в год соответственно; ОР 0,93; 95% ДИ 0,63–1,36). Тем не менее, анализ событий в более широкой группе лиц, принимавших аспирин (≥10% времени испытания) показал снижение величины гастропротекции в группе ЦОГ-2 ингибитора в сравнении с диклофенаком при приеме аспирина: для всех желудочно-кишечных событий – ОР 0,83 в подгруппе аспирина против ОР 0,52 в подгруппе непринимавших аспирин; р=0,021; для неосложненных событий – соответственно  ОР 0,73 против ОР 0,43; р=0,043. При сопутствующем приеме ИПП редукция желудочно-кишечного риска также была более выраженной в группе эторикоксиба, в основном, за счет снижения частоты неосложненных событий (0,36 против 0,63 случаев на 100 пациентов в год в группе диклофенака; ОР 0,57; 95% ДИ 0,39–0,83).    
Досрочное прекращение приема препарата из-за симптомов желудочной диспепсии менее часто отмечалось в группе ЦОГ-2 ингибитора в сравнении с традиционным НПВП: соответственно 1,25 против 1,69 на 100 пациентов в год; ОР 0,75; р=0,0001; также как и прекращение терапии из-за любых побочных желудочно-кишечных явлений: 3,92 против 5,69 на 100 пациентов в год; ОР 0,69; р<0,0001. При этом значимого влияния сопутствующего приема ИПП или аспирина на частоту отмены препарата вмешательства не отмечено.
Выводы.
Результаты программы MEDAL продемонстрировали значительное снижение клинически важных, прежде всего неосложненных, желудочно-кишечных нарушений при использовании селективного ЦОГ-2 ингибитора эторикоксиба в сравнении с традиционным НПВП диклофенаком. Полезный гастропротективный эффект эторикоксиба отмечен также в подгруппах больных, принимавших ИПП или низкодозовый аспирин. Кроме того, терапия ЦОГ-2 ингибитором переносилась лучше и приводила к меньшей частоте досрочного ее прекращения.
Источник.
Laine L., Curtis S.P., Cryer B. et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. Feb. 10, 2007; 369: 465–73

Статья-источник. Medline абстракт.