2-х и 3-кратного режимов вводимого подкожно НФГ, используемого для профилактики ВТ у госпитализированных больных нехирургического профиля.
Методы и ход исследования.
В базах данных Medline, EMBASE и Кокрановского Регистра Контролируемых Испытаний с 1996 г. по 2004 г. отбирались РКИ, проведенные у пациентов нехирургического профиля, сравнивающие подкожный НФГ с плацебо или контролем и использующие НФГ в дозе 5000 Ед 2 или 3 раза в сутки. Диагноз тромбоза глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ) должен был подтверждаться инструментальными методами или при аутопсии. Исключались исследования, проведенные у больных с травмой, беременных и детей.
Из каждого источника получали данные о возрасте, поле, отделении госпитализации, выраженности сопутствующей патологии, частоте ТГВ и ЛЭ, локализации ТГВ, длительности наблюдения и уровне кровотечений. Авторы обзора определяли степень риска ВТ для популяции каждого испытания.
Первичной конечной точкой считали частоту ТГВ, ЛЭ и их комбинацию, т.е. события ВТ в целом. 
Результаты.
Всего обнаружено 12 РКИ, включившие 7978 пациентов, в том числе при 2-кратном введении НФГ – 6314 (5 РКИ) и 3-кратном – 1664 (7 РКИ). Группами сравнения были плацебо (2 РКИ), НМГ (5 РКИ), флубипрофен (1 РКИ) и отсутствие терапии (4 РКИ). Число наблюдений колебалось от 38 до 5776 случаев, в среднем – 665 больных на РКИ. Пациенты высокого риска вошли в 3 РКИ 2-кратного НФГ и в 2 РКИ 3-кратного применения НФГ.  
После внесения поправки на исходный риск ВТ частота ТГВ при 2-х и 3-кратном режимах введения НФГ составила 5,40 случаев на 1000 пациенто-дней против 3,01 на 1000 пациенто-дней соответственно (р=0,42), частота ЛЭ – 1,50 против 0,53 на 1000 пациенто-дней соответственно (р=0,09), и частота всех событий ВТ – 5,41 против 3,46 на 1000 пациенто-дней (р=0,87). Статистической достоверности достиг комбинированный показатель частоты проксимального ТГВ и ЛЭ: 2,34 против 0,86 случаев на 1000 пациенто-дней соответственно при 2-х и 3-кратном введении НФГ (р=0,05). При этом риск больших кровотечений оказался несколько выше при 3-кратном введении НФГ: 0,73 случая на 1000 пациенто-дней против 0,33 – при 2-кратном введении (р<0,001).
При анализе чувствительности результатов к исключению данных отдельных испытаний, изменение статистических различий отмечено только при изъятии данных одного РКИ (n=5776), в котором диагноз случаев ВТ и больших геморрагий устанавливался только по результатам вскрытия. При этом частота ТГВ в группе 2-кратного введения НФГ увеличилась до 6,71 на 1000 пациенто-дней против 3,01 в группе 3-кратного введения (р=0,004), комбинированной точки (ТГВ + ЛЭ) соответственно до 6,71 против 3,46 (р=0,029). Частота комбинации проксимального ТГВ и ЛЭ также оказалась достоверно выше в группе 2-кратного НФГ: 1,68 случаев на 1000 пациенто-дней против 0,86 в группе 3-кратного введения (р=0,05). При этом риск больших кровотечений при 2-кратном применении НФГ увеличился до 0,88 на 1000 пациенто-дней, и различия между группами перестали быть значимыми (р=0,71). 
Выводы.
Результаты данного мета-анализа показали, что у госпитализированных больных нехирургического профиля умеренного и высокого риска ВТ НФГ, вводимый подкожно по 5000 Ед 3 раза в сутки, в сравнении с вводимым по 5000 Ед 2 раза в сутки значительно снижает частоту комбинации проксимального ТГВ и ЛЭ при тренде к снижению случаев ЛЭ. Однако 3-кратный режим применения НФГ, по-видимому, увеличивает риск кровотечений.
Авторы полагают, что практические врачи при назначении профилактической гепаринотерапии должны использовать индивидуальный подход. В частности, у больных с высоким риском кровотечений соотношение риск/эффективность может быть лучше при 2-кратном введении НФГ и, напротив, у пациентов с высоким риском ВТ должен использоваться 3-кратный режим терапии. 
Источник.
King C.S., Holley A.B., Jackson J.L. et al. Twice vs Three Times Daily Heparin Dosing for Thromboembolism Prophylaxis in the General Medical Population. A Metaanalysis. Chest. February 2007; 131:507–516

Статья-источник. Medline абстракт.