|
Эксеместан (exemestane) и тамоксифен: рандомизированное контролированное сравнение эффективности и безопасности у больных, уже получивших лечение тамоксифеном. |
|
14.03.07
|
Ароматаза – фермент, который необходим для синтеза эстрогенов в организме. Уже длительно ведутся исследования по применению его ингибиторов для лечения рака молочной железы (РМЖ). В настоящее время испытываются ингибиторы ароматазы 3 поколения – такие, как летрозол (letrozole), анастрозол (anastrozole) и эксеместан (exemestane). Показана их эффективность у больных в постменопаузе с гормон-зависимым РМЖ, резистентным к тамоксифену. Кроме того, добавление в схему адъювантной терапии ингибитора ароматазы (как единственного препарата для «эндокринной терапии», либо после 2-3 лет приема тамоксифена), по данным ряда рандомизированных исследований, позволило повысить выживаемость, свободную от РМЖ, и уменьшить частоту побочных эффектов тамоксифена. Вместе с тем, широкое применение ингибиторов ароматазы продемонстрировало, что и они не лишены побочных действий – а именно, в отношении сердечно-сосудистой системы и костной системы (остеопороз). Одно из испытаний ингибитора ароматазы - Международное исследование эксеместана – Intergroup Exemestan Study (IES), в котором участвовали клиники из 37 стран. Методы и ход исследования. Материалом для анализа в IES послужили результаты лечения 4724 больных РМЖ в постменопаузе с эстроген-рецептор-позитивным РМЖ или с РМЖ с неизвестным рецепторным статусом. Все они получили местное и системное лечение - в т.ч., тамоксифен и, при наличии показаний, - химиотерапию. По истечении 2-3 года лечения тамоксифеном, при отсутствии данных за рецидив РМЖ, их рандомизированно распределяли на 2 группы: 2372 женщины (контрольная группа) продолжали принимать тамоксифен в суточной дозе 20 или 30 мг; 2352 женщины (экспериментальная группа) переходили на прием эксеместана в суточной дозе 25 мг. Общая длительность «эндокринной терапии» (либо тамоксифен, либо тамоксифен и затем - эксеместан) составила 5 лет. Главным критерием сравнения эффективности двух указанных схем лечения служила выживаемость, свободная от заболевания. Ее определяли по отсутствию местного или отдаленного рецидива РМЖ, новых РМЖ (на стороне первоначального поражения или в контрлатеральной молочной железе), а также по числу смертей без рецидива РМЖ. В качестве второстепенного критерия сравнения использовали общую выживаемость, частоту контрлатерального РМЖ, выживаемость без РМЖ (с исключением смертей от других причин), срок до появления отдаленных метастазов, частоту различных побочных эффектов. Медиана наблюдения составила 55,7 месяцев. Результаты.Критерий сравнения | Соотношение риска: экспериментальная группа в сравнении с контрольной | Достоверно ли различие | Выживаемость, свободная от заболевания | 0,76 | Да | Общая выживаемость | 0,85 | Нет (р=0,08) | Общая выживаемость при исключении 122 больных без эстрогеновых рецетопров | 0,83 | Пограничное значение р: 0,05 | Срок до появления контрлатерального РМЖ | 0,57 | Да | Выживаемость без РМЖ | 0,75 | Да | Срок до появления отдаленных метастазов | 0,83 | Да |
В экспериментальной группе по сравнению с контрольной достоверно чаще встречались: гипертония, переломы костей, артриты, артралгии, синдром канала запястья, остеопороз, мышечно-скелетная боль, парестезии, диарея. В контрольной группе достоверно чаще встречались: кровотечения из половых путей, полипы эндометрия и фибромиомы матки, гиперплазия эндометрия, венозная тромбоэмболия, судороги. Выводы. Применение эксемистана вместо тамоксифена в последние 2-3 года 5-летнего курса «эндокринной терапии» привело к достоверному повышению выживаемости, свободной от заболевания; при этом повышение общей выживаемости было на границе достоверности. В будущих исследованиях, как полагают авторы, целесообразно найти такие молекулярные маркеры, которые позволили бы выбирать наиболее эффективную схему эндокринной терапии у каждой пациентки. Источник. Coombes R.C. et al. Survival and safety of exemestane versus tamoxifen after 2-3 years of tamoxifen treatment (Intergroup Exemistan Study): a randomised controlled trial. Lancet, Feb 17, 2007; 369: 559-70 См. также: Эффективность переключения с адъювантного тамоксифена на анастрозол у женщин в постменопаузе при лечении ранних стадий гормон-чувствительного рака молочной железы: мета-анализ. Medline абстракт. |
|
Главная страница Гастроэнтерология Эксеместан (exemestane) и тамоксифен: рандомизированное контролированное сравнение эффективности и безопасности у больных, уже получивших лечение тамоксифеном.
|
|
|
|