РКИ с целью установления влияния антикоагулянтов на клинически важные исходы – частоту легочной эмболии (ЛЭ), фатальной ЛЭ, симптоматического тромбоза глубоких вен (ТГВ), большие кровотечения и общую смертность.
Методы и ход исследования.
В базах данных Medline, EMBASE и Кокрановского Регистра Контролируемых Испытаний по сентябрь 2006 г. отбирались только РКИ, проведенные у пациентов нехирургического профиля, сравнивающие профилактические дозы антикоагулянтов (нефракционированного гепарина [НФГ], низкомолекулярных гепаринов и фондапаринукса) с плацебо или отсутствием терапии. Учитывались РКИ, в которых использовались рекомендуемые для профилактики ВТ дозы: для НФГ – по 5000 МЕ 2 или 3 раза в сутки, для эноксапарина – по 40 или 60 мг один раз в сутки или по 30 мг 2 раза в сутки, для надропарина – по 4000 или 6000 МЕ один раз в сутки, для дальтепарина – по 5000 МЕ один раз в сутки, для фондапаринукса – 2,5 мг один раз в сутки. Клинически важные исходы вмешательства должны были подтверждаться объективными методами.
Результаты.
Всего обнаружено 9 РКИ, включивших 19 958 госпитализированных пациентов преимущественно с застойной сердечной недостаточностью III–IV функциональных классов по NYHA, острыми и хроническими заболеваниями органов дыхания, острой инфекционной патологией и ревматическими заболеваниями. 7 РКИ имели двойной слепой дизайн.
Случаи ЛЭ доложены во всех РКИ. В группе профилактики они зарегистрированы у 20 (0,20%) пациентов против 49 (0,49%) в группе контроля. Таким образом, терапия антикоагулянтами привела к достоверному снижению относительного риска (ОР) ЛЭ на 57% (ОР 0,43; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,26–0,71). Число пациентов, требующих профилактики для предотвращения одного случая ЛЭ, составило 345.
В 7 РКИ, оценивавших частоту фатальной ЛЭ, этот исход отмечен у 14 (0,14%) больных в группе профилактики против 39 (0,39%) в контроле (ОР 0,38; 95% ДИ 0,21–0,69). Число пациентов, необходимых пролечить для профилактики одного случая фатальной ЛЭ, составило 400.
В 4 РКИ терапия антикоагулянтами сопровождалась снижением частоты симптоматического ТГВ: 10 случаев (0,38%) против 21 (0,81%) в контроле (ОР 0,47; 95% ДИ 0,22–1,00).
Частота общей смертности, доложенная в 5 РКИ, во время проведения профилактики между группами вмешательства и контроля достоверно не различалась: 158 случаев (4,3%) против 165 (4,5%) соответственно (ОР 0,97; 95% ДИ 0,77–1,21). Также не получено значимых различий и в отношении частоты больших кровотечений: 25 случаев (0,58%) против 19 (0,44%) соответственно при профилактике и в контроле (ОР 1,32; 95% ДИ 0,73–2,37), хотя в отношении этой точки была отмечена гетерогенность данных между РКИ (I2=29,7%).
Результаты мета-анализа не изменились при включении данных только двойных слепых РКИ. Однако авторы из-за методологических трудностей не смогли оценить сохранение эффективности антикоагулянтов после прекращения активного лечения. Доступные данные не позволили также определить те подгруппы пациентов, в которых отмечается наибольшая польза антикоагулянтной профилактики.  
Выводы.
Результаты данного мета-анализа показали, что у госпитализированных больных нехирургического профиля с риском ВТ профилактика антикоагулянтами умеренно снижает риск фатальной и нефатальной ЛЭ и ТГВ. Отсутствие значимого влияния такой профилактики на общую смертность, по мнению авторов, связано с гораздо большим числом летальных исходов, не связанных с ВТ, в сравнении с небольшим количеством смертей, отнесенных к ЛЭ.
Хотя риск-стратификация у госпитализированных пациентов нехирургического профиля четко не разработана, авторы полагают, что профилактика ВТ должна ограничиваться больными высокого риска, например иммобилизированных, с застойной сердечной или дыхательной недостаточностью, активным раком, предшествующими событиями ВТ, сепсисом и острыми воспалительными заболеваниями. Оптимальная продолжительность профилактики антикоагулянтами и сохранение ее эффективности после прекращения вмешательства требует уточнения в дальнейших исследованиях.
Источник.
Dentali F., Douketis J.D., Gianni M. et al. Meta-analysis: Anticoagulant Prophylaxis to Prevent Symptomatic Venous Thromboembolism in Hospitalized Medical Patients. Ann Intern Med. February 20, 2007;146:278-288

Статья-источник. Medline абстракт.