Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Еще одно испытание перерывов антиретровирусной терапии принесло отрицательные результаты. Печатать
28.03.07
Перерывы антиретровирусной терапии (АРТ), целью которых является смягчение ее побочных явлений и снижение стоимости, продолжают оставаться в центре внимания медицинской науки, несмотря на отрицательные результаты исследований SMART  и Trivacan ANRS 1269 trial . В обоих исследованиях порогом, при котором прерванная терапия возобновлялась, был уровень CD4 лимфоцитов ниже 250 клеток/мкл. Итальянские и испанские ученые провели пилотное исследование, в котором перерывы терапии основывались как на уровне CD4 клеток, так и на величине вирусной нагрузки.


Методы и ход исследования.
Проспективное открытое рандомизированное многоцентровое исследование (1 центр в Италии и 4 центра в Испании) проходило с 2001 г. В исследование был включен 201 больной старше 18 лет с хронической ВИЧ инфекцией, с индексом Карновского ≥8 0, получавшие АРТ непрерывно в течение не менее года. Участники исследования также должны были иметь исходный уровень CD4 клеток  ≥ 500 клеток/мкл, наименьший уровень CD4 клеток в прошлом (nadir) > 50 клеток/мкл и вирусную нагрузку на уровне < 400 копий/мл в течение года до исследования и <50 копий/мл на момент включения в исследование.
Больные были рандомизированы в отношении 1:1 на стандартную АРТ (контрольная группа), либо на режим АРТ, включающий в себя перерывы терапии (группа перерывов АРТ), которые назначались больным с подсчетом CD4 клеток >500/мкл и РНК ВИЧ < 50 копий/мл. АРТ возобновлялась при уровне CD4 лимфоцитов <350 клеток/мкл или вирусной нагрузке ≥100 000 копий/мл в двух последовательных анализах, проведенных в течение одного месяца.  
Больные из группы перерывов АРТ обследовались ежемесячно, а больные из контрольной группы – 1 раз в 3 месяца. Наблюдение продолжалось в течение 96 месяцев.
Целью исследования было сравнить СПИД-ассоциированную заболеваемость и связанные с тем или иным режимом АРТ побочные явления.
Результаты.
100 больных были рандомизированы в группу перерывов АРТ и 101 – в контрольную группу. Исходные клинико-демографические характеристики групп были сходными.
В группе перерывов АРТ за время исследования имели место 157 перерывов АРТ и 110 эпизодов возобновления АРТ (43% – на основании порогового значения вирусной нагрузки, 31% – на основании порогового значения подсчета CD4 клеток и 19% – на основании того и другого). К 96 неделе 47 больных из группы перерывов АРТ и 101 больной из контрольной группы получали АРТ. 36 (36%) больных, прервав терапию, оставались без нее на протяжении всего исследования. Средний период времени, в течение которого больные принимали АРТ (время экспозиции АРТ), составило 96 недель в контрольной группе и 28 (0–56) недель в группе перерывов АРТ, что составило 67% снижение времени экспозиции АРТ в группе перерывов.
В ходе исследования не отмечено ни одного случая смерти или СПИД-ассоциированного заболевания, однако в группе перерывов терапии было 2 случая Herpes Zoster и 1 случай кандидозного стоматита.
За 96 недель наблюдения побочные явления режимов АРТ (токсические эффекты препаратов или эффекты, связанные с перерывами или возобновлением АРТ) имели место у 43 (43%) больных в группе перерывов АРТ и у 16 (15,9%) больных в контрольной группе: относительный риск (ОР) 2,71, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,62–4,49). У 40 из 43 (90%) больных из группы перерывов побочные эффекты развились после остановки АРТ.  Разница в частоте побочных эффектов была обусловлена в основном мононуклеоз-подобными симптомами (МПС), развившимися после прерывания терапии (частота МПС – 0,560 против 0,025, р<0,001). У 6 больных имел место полный антиретровирусный синдром после прерывания АРТ. Токсические эффекты антиретровирусных препаратов несколько чаще встречались в контрольной группе,
В течение первых 8 недель после прерывания АРТ, средний подсчет CD4 клеток снижался в среднем на 36,1 клеток/мкл в неделю, а затем стабилизировался на среднем уровне >500 клеток/мл. Подсчет CD4 клеток  <200/мкл отмечался у  5 больных из группы перерывов АРТ и ни у одного из контрольной группы. К 96 неделе исследования средний подсчет CD4 клеток составил 520 (434–644) в группе перерывов АРТ и 789 (628–953) в контрольной группе.
Как ожидалось, средний уровень вирусной нагрузки был выше в группе перерывов АРТ (с пиком на 4 неделе), чем в контрольной, и составил к концу исследования в соответственно 4,33log10 и 1,7log10 копий/мл.
При многофакторном анализе методом Кокса с большей вероятностью возобновления АРТ после перерыва были связаны: более низкий наименьший уровень CD4 клеток в прошлом (ОР – 0,74, 95% ДИ 0,67–0,91 на каждые 100 клеток/мкл), более высокая вирусная нагрузка при инициации АРТ (ОР – 2,27, 95% ДИ 1,51–3,4 на 1 log10 копий/мл) и субоптимальный АРТ режим в прошлом (ОР – 0,52, 95% ДИ 0,31–0,86).
Мутации резистентности ВИЧ были обнаружены у 36% больных в группе перерывов АРТ; новые мутации наблюдались только у больных, принимавших ненуклеозидные ингибиторы обратной трансткриптазы.
Выводы.
Авторы исследования делают вывод о том, что режим перерывов АРТ менее безопасен, чем непрерывная АРТ. Они отмечают, что перерывы АРТ были безопасны и длительны только у больных с наименьшим уровнем CD4  лимфоцитов в прошлом ≥ 350 клеток/мкл и исходным (до АРТ) уровнем вирусной нагрузки < 50 000 копий/мл. Необходимость прерывания АРТ по причине токсических эффектов будет оставаться проблемой ведения ВИЧ инфицированных больных, поэтому подобные исследования будут продолжаться, пишут ученые. Они считают, что более высокий пороговый уровень CD4 клеток (например, 500 клеток/мкл) может увеличить безопасность перерывов АРТ.
Источник.
Ruiz L et al. Antiretroviral therapy interruption guided by CD4 cell counts and plasma HIV-1 RNA levels in chronically HIV-1-infected patients. AIDS 2007 Jan 11, 2007; 21:169-78.

Medline абстракт

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Еще одно испытание перерывов антиретровирусной терапии принесло отрицательные результаты.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав