Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Два комбинированных препарата на основе артемизина эффективны для лечения резистентной к хлорохину трехдневной и тропической малярии Печатать
04.04.07
Группа исследователей из Великобритании, Австралии и Индонезии  сравнила в окрытом проспективном исследовании, чем лучше лечить устойчивую трехдневную и тропическую малярию: комбинацией артеметер/лумефантрин 20/120мг(artemether/lumefantrine, Coartem, Novartis, Швейцария), А/Л - или препаратом дигидроартемизин-пиперахин(Д/П) (dihydroartemisin-piperaquine, Artekin, Holleykin Pharmaceuticals, Китай).  Результаты исследования публикованы в журнале The Lancet за 3 марта 2007 г.


Методы и ход исследования.
Исследование проходило в сельских районах в Папуа, где заболеваемость малярией составляет 938 на 1000 человеко-лет и широко распространена  резистентность к хлорохину среди возбудителей как трехдневной, так и тропической малярии. Включались пациенты с подтвержденной в мазках малярией и лихорадкой.  Исключались беременные, дети до 10кг весом и очень тяжелые больные,  с паразитемией > 4% или сопутствующими тяжелыми заболеваниями. Основная конечная точка: риск паразитемии через 42 дня наблюдения. Доза А/Л соответствовала весу: 10-15 кг - одна таблетка, 15-25 кг - две таблетки, 25-35 кг - три таблетки, >35 кг – четыре; всего шесть доз: на 8, 24, 36, 48 и 60ч. Д/П назначали  2,25/18 мг на 1кг веса; всего три дозы: при поступлении, через 24 и 48 ч. Все лекарства рекомендовали принимать с жирной пищей. В случае рвоты в течение 60 мин после первой дозы, давали препарат повторно. При рецидиве тропическую малярию лечили хинином (и доксициклином, если возраст > 8 лет), в стандартных дозах. При рецидиве трехдневной малярии давался амодиахин, или также хинин +  доксициклин.
Результаты.
С июля 2004 по июнь 2005 всего в исследование были включены 774 человека. Из них у 466 (62%) была диагностирована тропическая малярия, у 175 (23%) - трехдневная, у 113 (15%) - смешанная. До 42 дня прослежены 78% (293/375) больных группы А/Л и 72% (293/375) - группы Д/П. У 7 больных отмечалась непереносимость препаратов: повторная рвота,  крапивница, эритема. Их перевели на хинин. Паразитемия в первые сутки была ликвидирована у 73% (254 из 350) пациентов на Д/П, и 57% (192/339) - А/Л, р<0.0001. Ко второму дню 97% (690/712) избавились от паразита и у 99% (662/671) нормализовалась температура, разницы между группами не было. Рецидив паразитемии отмечался у 163 больных, 34 - Pl falciparum, 102 - Pl vivax, 2 - Pl ovale, у 25% больных - два возбудителя. У 53% (85/161) рецидивы проявлялись клинически: 12% (19/159) - лихорадка, 33% (43/331) – анемия (гемоглобин<100г/л). Разницы между группами по этому показателю не было. Кумулятивный риск повторной паразитэмии был выше в группе А/Л: отношение риска, ОР 3,0 (95% доверительный интервал, ДИ, 2,2-4,1, р<0.0001). Частота повторного обнаружения Р.falciparum между  группами не различалась (32% среди А/Л и 27% в Д/П). К 42 дню рецидивирование Р.falciparum между группами не различалось, однако время до повторного обнаружения в группе Д/П было меньше (медиана 38 дней, размах 21-45), чем в группе А/Л (34 дня,  19-43), р=0.018. Риск рецидива не зависел от вида плазмодия . С учетом ре-инфекции (по данным  ПЦР) риск истинного рецидива Pl falciparum составил в обеих группах 4,4% (95% ДИ 2,6–6,2). Pl vivax, вместе или по одиночке, рецидивировал у 127 человек. К 42 дню кумулятивный риск паразитемии Pl vivax был выше в группе А/Л, чем в группе Д/П (38% против 10%). Кумулятивный риск рецидива Pl vivax оказался 36% (95% ДИ 28-44) среди имевших этот же плазмодий в начале исследования, 17% (95% ДИ 13-21), если ранее у больного был Pl falciparum и 36% (95% ДИ, 26-46) при смешанной инфекции (р<0.0001). Гаметоцитемия Pl vivax к концу исследования в группе Д/П была реже: ОР 6.6  (95% ДИ, 2.8-16), чем в группе А/Л.
 Анемия при включении наблюдалась у 52% пациентов, без разницы между группами. Сразу после начала лечения гемоглобин возрастал, однако к концу исследования снижался, особенно при рецидивах. К 42 дню 35% (24/68) пациентов  А/Л были с анемией, по сравнению с 17% (15/86) группы Д/П (ОР 2.0, 95%ДИ 1.2-3.6, р=0.019). Рвота после приема лекарства отмечена у 2.7% (10/375) получивших А/Л и 2.9% (11/379) - Д/П. Рвота после приема препарата была у  11% детей до пяти лет против 3% у старших детей и 1% взрослых, р<0.0001. Чачтота неблагоприятных событий между группами не различалась: разница только по диарее - в 2 раза чаще, 95% ДИ 1,3-3,3) на 1 и 2 день в группе Д/П. К 7 дню риск диареи в обеих группах 5%.
Выводы.
Авторы приходят к выводу, что оба  комбинированных препарата, и дигидроартемизин/пиперахин, и артеметер/лумефантрин оказались и эффективными, и безопасными  для лечения устойчивой к хинину малярии. Однако дигидроартемизин/пиперахин обеспечивал в последующем лучшую защиту от реинфекции тропической малярии и лучшую профилактику трехдневной малярии.
Источник.
A Ratcliff et al. Two fixed-dose artemisinin combinations for drug-resistant falciparum and vivax malaria in Papua, Indonesia: an open-label randomised comparison. Lancet. Mar. 3, 2007;369:757–65

Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Два комбинированных препарата на основе артемизина эффективны для лечения резистентной к хлорохину трехдневной и тропической малярии
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав