Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Прервать или продолжить терапию энфувиртидом, не дающую стойкой вирусной супрессии? Печатать
11.04.07
Дорогостоящая и требующая ежедневного парентерального введения препарата терапия энфувиртидом (enfuvirtide) назначается больным ВИЧ инфекцией, имеющим длительный опыт антиретровирусной терапии (АРТ) и исчерпавшим более простые ее варианты. Енфувиртид (Е), альтернативными названиями которого являются фузеон (fuzeon) и Т20, является ингибитором фузии (слияния) и предотвращает попадание вируса в клетку. Он считается высокоэффективным средством, однако зачастую наблюдаются случаи возникновения мутаций резистентности к нему, которые могут выражаться в неполной вирусной супрессии или синдроме

вирусной отдачи. Какую тактику предпочесть в такой ситуации – прервать курс Е или продолжить? Ответ на этот вопрос попытались получить американские ученые, инициировав небольшое проспективное исследование, целью которого было оценить влияние перерыва курса Е на репликацию ВИЧ.
Методы и ход исследования.
В исследование вошли больные, получавшие АРТ, в состав которой входил Е, в течение не менее 24 недель, имеющие устойчивый уровень РНК ВИЧ > 400 копий/мл в течение не менее 4-х недель и приверженность лечению >90% в течение последнего месяца. После вводного периода, в течение которого подтверждалась стойкость виремии, больным предписывалось прекратить инъекции Е, оставаясь при этом на базовом режиме АРТ. При повышении уровня виремии на > 0,5 log10 или при снижении процента CD4 клеток на > 50%, больным рекомендовалось возобновить лечение Е.
Участники исследования наблюдались еженедельно в течение 4 недель, каждые 2 недели в течение последующих 8 недель и каждые 4 недели в дальнейшем.
Результаты.
В исследование были включены 25 больных. Средняя длительность курса Е до включения в исследование составила 34 недели, медиана исходного значения уровня РНК ВИЧ – 4,78 log10 (IQR [межквартильный размах] 4,33–5,43), медиана подсчета CD4 клеток – 95 клеток/мкл (IQR 46–124), а медиана пропущенных дней инъекций Е в последний месяц – 0.
После отмены Е у всех участников исследования отмечалось значительное повышение вирусной нагрузки, наиболее выраженное на первых 4-х неделях. По сравнению с исходным уровень вирусной нагрузки на 2 неделе возрос на 0,11 log10 РНК копий/мл (IQR  от -0,04 до 0,33), а на 4 неделе – на 0,11 РНК копий/мл (IQR от -0,03 до 0,37). Такое резкое повышение вирусной нагрузки сразу после отмены Е (среднее повышение +0,19 log10 копий/мл, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,06–0,33, p=0,004) сменялось феноменом плато, когда вирусная нагрузка оставалась на одном уровне.
Уровень CD4 клеток также снижался в течение 24 недель после отмены Е, в среднем на 0,6 клеток/мкл в неделю. Это снижение также было более выражено в начале периода отмены Е (-0,64 клеток/мкл в неделю в течение первых 4-х недель). 
Определение мутаций резистентности ВИЧ к Е было проведено у 11 больных (при включении в исследовании и при каждом последующем визите). Исходно мутации резистентности были определены у 8 из 11 больных, а у 3-х больных были определены дикие и мутантные штаммы вируса. После отмены Е резистентные к нему вирусы постепенно замещались дикими штаммами у 10 из 11 больных. К 16–24 неделям у 5 больных определялись только дикие штаммы, а у остальных – смесь диких и мутантных.
Фенотипическая резистентность к Е в целом оставалась на одном уровне до 4 недели, а затем снижалась. К 16 неделе только у двоих больных отмечались признаки фенотипической резистентности вируса к Е.
Выводы.
Исследователи констатируют, что отмена Е приводила к небольшому, но заметному увеличению виремии у больных, а резистентность к Е исчезала довольно быстро после отмены. Таким образом, Е обладает определенной супрессивной активностью даже при наличии у ВИЧ мутаций резистентности к нему.  Как молекулярная основа эффективности препарата при наличии резистентности к нему вируса, так и клиническая значимость такой резистентности остаются неизвестными. Вероятно нужны более крупные и мощные исследования для ответа на вопрос, прерывать ли Е при персистирующей виремии и наличии резистентности.
Источник.
Steven G. Deeks, Jing Lu, Rebecca Hoh et al. Interruption of Enfuvirtide in HIV-1–Infected Adults with Incomplete Viral Suppression on an Enfuvirtide-Based Regimen. The Journal of Infectious Diseases. Feb 1, 2007; 195:387–91

Статья-источник. Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Прервать или продолжить терапию энфувиртидом, не дающую стойкой вирусной супрессии?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав