Дорогостоящая и требующая ежедневного парентерального введения препарата терапия энфувиртидом (enfuvirtide) назначается больным ВИЧ инфекцией, имеющим длительный опыт антиретровирусной терапии (АРТ) и исчерпавшим более простые ее варианты. Енфувиртид (Е), альтернативными названиями которого являются фузеон (fuzeon) и Т20, является ингибитором фузии (слияния) и предотвращает попадание вируса в клетку. Он считается высокоэффективным средством, однако зачастую наблюдаются случаи возникновения мутаций резистентности к нему, которые могут выражаться в неполной вирусной супрессии или синдроме вирусной отдачи. Какую тактику предпочесть в такой ситуации – прервать курс Е или продолжить? Ответ на этот вопрос попытались получить американские ученые, инициировав небольшое проспективное исследование, целью которого было оценить влияние перерыва курса Е на репликацию ВИЧ. Методы и ход исследования. В исследование вошли больные, получавшие АРТ, в состав которой входил Е, в течение не менее 24 недель, имеющие устойчивый уровень РНК ВИЧ > 400 копий/мл в течение не менее 4-х недель и приверженность лечению >90% в течение последнего месяца. После вводного периода, в течение которого подтверждалась стойкость виремии, больным предписывалось прекратить инъекции Е, оставаясь при этом на базовом режиме АРТ. При повышении уровня виремии на > 0,5 log10 или при снижении процента CD4 клеток на > 50%, больным рекомендовалось возобновить лечение Е. Участники исследования наблюдались еженедельно в течение 4 недель, каждые 2 недели в течение последующих 8 недель и каждые 4 недели в дальнейшем. Результаты. В исследование были включены 25 больных. Средняя длительность курса Е до включения в исследование составила 34 недели, медиана исходного значения уровня РНК ВИЧ – 4,78 log10 (IQR [межквартильный размах] 4,33–5,43), медиана подсчета CD4 клеток – 95 клеток/мкл (IQR 46–124), а медиана пропущенных дней инъекций Е в последний месяц – 0. После отмены Е у всех участников исследования отмечалось значительное повышение вирусной нагрузки, наиболее выраженное на первых 4-х неделях. По сравнению с исходным уровень вирусной нагрузки на 2 неделе возрос на 0,11 log10 РНК копий/мл (IQR от -0,04 до 0,33), а на 4 неделе – на 0,11 РНК копий/мл (IQR от -0,03 до 0,37). Такое резкое повышение вирусной нагрузки сразу после отмены Е (среднее повышение +0,19 log10 копий/мл, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,06–0,33, p=0,004) сменялось феноменом плато, когда вирусная нагрузка оставалась на одном уровне. Уровень CD4 клеток также снижался в течение 24 недель после отмены Е, в среднем на 0,6 клеток/мкл в неделю. Это снижение также было более выражено в начале периода отмены Е (-0,64 клеток/мкл в неделю в течение первых 4-х недель). Определение мутаций резистентности ВИЧ к Е было проведено у 11 больных (при включении в исследовании и при каждом последующем визите). Исходно мутации резистентности были определены у 8 из 11 больных, а у 3-х больных были определены дикие и мутантные штаммы вируса. После отмены Е резистентные к нему вирусы постепенно замещались дикими штаммами у 10 из 11 больных. К 16–24 неделям у 5 больных определялись только дикие штаммы, а у остальных – смесь диких и мутантных. Фенотипическая резистентность к Е в целом оставалась на одном уровне до 4 недели, а затем снижалась. К 16 неделе только у двоих больных отмечались признаки фенотипической резистентности вируса к Е. Выводы. Исследователи констатируют, что отмена Е приводила к небольшому, но заметному увеличению виремии у больных, а резистентность к Е исчезала довольно быстро после отмены. Таким образом, Е обладает определенной супрессивной активностью даже при наличии у ВИЧ мутаций резистентности к нему. Как молекулярная основа эффективности препарата при наличии резистентности к нему вируса, так и клиническая значимость такой резистентности остаются неизвестными. Вероятно нужны более крупные и мощные исследования для ответа на вопрос, прерывать ли Е при персистирующей виремии и наличии резистентности. Источник. Steven G. Deeks, Jing Lu, Rebecca Hoh et al. Interruption of Enfuvirtide in HIV-1–Infected Adults with Incomplete Viral Suppression on an Enfuvirtide-Based Regimen. The Journal of Infectious Diseases. Feb 1, 2007; 195:387–91 Статья-источник. Medline абстракт. Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)
|