Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Испытание ингибитора ренина алискирена у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией прошло успешно. Печатать
18.04.07
Алискирен (aliskiren) – первый препарат из группы ингибиторов ренина уже показал хорошую антигипертензивную активность в пилотных испытаниях. Международный коллектив исследователей при поддержке фирмы-разработчика (Novartis) доложил результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого испытания эффективности и безопасности применения алискирена в различных суточных дозировках.  

Методы и ход исследования.
В 68 центрах в испытание включено 672 взрослых пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией (АГ). Исключались больные с вторичной АГ, анамнезом серьезных сердечных или цереброваскулярных заболеваний, неконтролируемым сахарным диабетом, а также любыми состояниями, при которых могли нарушаться абсорбция, распределение, метаболизм и выведение препарата.
После отмены антигипертензивной терапии все участники подвергались 2-недельному периоду «отмывки», а затем вводному (run-in) 2–4-недельному слепому приему плацебо. В конце вводного периода устанавливались базальные значения артериального давления (АД).
Участники испытания рандомизировались на однократный утренний прием алискирена в дозах 150 мг (n=172), 300 мг (n=169) и 600 мг (n=166) или плацебо (n=165) в течение 8 недель. После этого антигипертензивная терапия отменялась на 2 недели. Контрольные визиты проводились через 2, 4, 6, 8 недель активного вмешательства, а также через 4 дня и 2 недели после отмены алискирена.
Первичной конечной точкой испытания была редукция среднего АД, измеренного в положении сидя, в зависимости от дозы препарата. Вторичными объектами наблюдения служили степень снижения систолического АД (САД), оценка профиля амбулаторного суточного мониторирования АД (СМАД), доля больных с хорошим ответом на лечение (снижение диастолического АД [ДАД] <90 мм рт.ст. или его редукция ≥10 мм рт.ст. от исходного), доля больных с контролем АД (АД <140/90 мм рт.ст.), влияние препарата на активность ренина плазмы (АРП) и его концентрацию (КР) во время терапии и после отмены, безопасность и переносимость различных дозировок алискирена и его отмены.
Результаты.
Клинико-демографические показатели участников испытания (средний возраст – 53 года, 62% – мужчины; европейская (Caucasian) раса – 61%; ожирение – 37%; метаболический синдром – 42,7%) были хорошо сбалансированы в группах.
Через 8 недель в группах алискирена 150, 300 и 600 мг отмечено значительное снижение САД и ДАД в сравнении с плацебо на 13,0/10,3, 14,7/11,1 и 15,8/12,5 мм рт. ст. против 3,8/4,9 мм рт. ст. соответственно (все р<0,001). Среднее АД также достоверно уменьшилось на 13,0, 14,7 и 15,8 мм рт.ст. против 3,8 мм рт. ст. в контроле (р<0,001). Выраженное снижение АД (на 70–80% от максимального) происходило через 2 недели приема, а максимальная редукция была достигнута через 4 недели  испытания и сохранялась до его окончания.
Доля пациентов с хорошим ответом на лечении была выше во всех 3 группах активной терапии (59,3%; 63,3%; 69,3%), чем в контроле (36,2%; р<0,001). Контроль АД достигнут соответственно дозам в 150, 300 и 600 мг у 35,9%, 41,6% и 46,4% больных против 20,3% в группе плацебо (р<0,001). После отмены препарата синдрома «рикошета» не отмечено: АД повышалось постепенно и через 2 недели все еще оставалось ниже исходного уровня и ниже, чем в группе плацебо.
По данным СМАД (n=216) алискирен вызывал плавное и равномерное снижение АД (в дневные и ночные часы). Коэффициент конечного эффекта к пиковому эффекту (trough-to-peak ratio) составил 0,64, 0,98 и 0,86 соответственно в группах 150, 300 и 600 мг препарата.
В группах алискирена АРП (n=270) за 8 недель испытания снизилась на 79,5%, 81,1% и 75,0% от исходного, в группе плацебо – повысилась на 19,5%. После отмены препарата АРП увеличивалась постепенно и через 2 недели еще не достигла своего исходного уровня, оставаясь на 49,6%, 64,7% и 63,0% ниже базального.
Также отмечено дозозависимое повышение КР плазмы на 51,5%, 101,6% и 228,5% от исходного к концу приема препарата и плавное ее снижение в течение 2 недель после отмены.
Переносимость приема алискирена была хорошей, сопоставимой с плацебо. Побочные явления отмечены у 40,1%, 46,7% и 52,4% участников групп препарата против 43,0% в контроле. Чаще всего наблюдались головная боль и назофарингит. Только диарея достоверно чаще фиксировалась в группе 600 мг алискирена, чем в других группах: 11,4% против 1,2–1,8% (р<0,0001). Отмена вмешательства происходила редко: от 0,6% до 1,8% в группах алискирена против 3,6% в группе плацебо.
Всего отмечено 4 серьезных побочных явления. Ни одно из них не было признано связанным с применением препарата. Смертельных исходов за время испытания не зарегистрировано.
Выводы.
Алискирен в дозах 150, 300 и 600 мг один раз в сутки обладает выраженной антигипертензивной активностью у пациентов с мягкой и умеренной АГ при сопоставимой с плацебо переносимостью в дозах 150 и 300 мг и отсутствием синдрома «рикошета» после отмены.
Безопасность препарата в дозе 600 мг в сутки остается под вопросом из-за значительного числа случаев диареи 
Источник.
Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, an Oral Renin Inhibitor, Provides Dose-Dependent Efficacy and Sustained 24-Hour Blood Pressure Control in Patients With  Hypertension. J Am Coll Cardiol. March 20, 2007;49:1157–63

Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Испытание ингибитора ренина алискирена у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией прошло успешно.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав