И вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), и вирусы гепатита В и С (ВГВ, ВГС) имеют схожие пути передачи, поэтому встречается ко-инфекция всеми тремя инфекционными агентами, особенно у внутривенных наркопотребителей. Считается, что от 3 до 5 процентов больных ИВЧ инфекцией имеют двойной гепатит – В и С. Ведение таких больных является особенно сложным. Известно, что существует естественная конкуренция между вирусами в организме человека, поэтому для выработки правильных стратегий лечения двойной или тройной инфекции необходимо понимать механизмы взаимодействия вирусов. Важно знать, например, может ли привести медикаментозная супрессия одного вируса к активизации другого. Испанские ученые провели обсервационное исследование ВИЧ инфицированных больных, страдающих двойным гепатитом В и С с целью оценки взаимодействия вирусов у этой категории больных. Методы и ход исследования. Объектом исследования были больные, наблюдающиеся в одном из ВИЧ центров Мадрида, не принимающие антиретровирусне препараты (АРП) и имеющие персистирующий поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и антитела против ВГС. В исследование включались только те больные, которые после 2000 г. начали получать противогепатитное лечение: либо ламивудин и/или тенофовир (против гепатита В), либо пегилированный интерферон α2a/α2b плюс рибавирин (против гепатита C). Исследователям была доступна вся медицинская документация больных. Уровни РНК ВГС и ДНК ВГВ определялись методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени дважды – на момент включения в исследование и после курса препаратов против ВГВ или ВГС. Результаты. Исследователи идентифицировали группу из 21 больного, которые не получали ранее ни АРП, ни интерферон. Четверо из них имели еще и гепатит Д. Из остальных 17 больных у 9 в сыворотке крови определялась только ДНК ВГВ, у 5 больных – только РНК ВГС, и у 2 отмечалась виремия обоих видов. 15 больных были мужского пола и 2 – женского. Средний возраст был 39 лет, все больные были белыми. Все, кроме двоих, были внутривенными наркопотребителями. Если принять за время заражение первый год, когда больные начали использовать общие иглы для наркопотребления, средняя длительность гепатита составила в когорте 18 лет. Средний уровень СD4 лимфоцитов составил 427 клеток/мкл, уровень СD4 < 200 клеток/мкл отмечался у 3 больных, у 2 из которых была виремия ВГВ + ВГС. У 68% больных исходно отмечался повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ). Из 11 больных с виремией ВГВ у 8 определялся генотип D, а у 3 – генотип А. Из 8 больных с виремией ВГС у 4 больных определили генотип вируса 1, у 3 – генотип 3 и у 1 – генотип 4. 9 больных с определяемой ДНК ВГВ и 3 больных с гепатитом Д сразу после начала исследования начали получать противовирусные препараты (8 – тенофовир + ламивудин, 3 – ламивудин и 1 – тенофовир). Все, кроме одного, достигли неопределяемых уровней ДНК ВГВ в течение 12 месяцев терапии (шестеро – к 24 неделе терапии). При этом ни у одного больного не наблюдалось активизации ВГС – т.е. отсутствовал синдром вирусной отдачи (повышение уровня РНК ВГС после его первоначального снижения). У 2 больных с определяемым уровнем вирусов ВГВ и ВГС и у 1 больного с определяемым уровнем ВГС + ВГD также была инициирована терапия против гепатита В (2 – тенофовир + ламивудин и 1 – ламивудин). Более того, все трое больных также начали затем получать интерферон α2a (180 мкг 1 раз неделю) и рибавирин. У 12 месяцу лечения у всех троих уровни ДНК ВГВ и РНК ВГС были неопределяемыми. К моменту завершения курса интерферона у всех троих развился феномен отдачи в отношении ВГС – уровень РНК ВГС возвратился к исходному (2 больных с генотипом ВГС 1 и 1 – с генотипом 4). 5 больных, у которых определялся только РНК ВГС, начали терапию препаратами интерферон α2a + рибовирин. У больных с генотипом ВГС 3 типа отмечался положительный и стойкий вирусный ответ на лечение, а у больных с генотипом 1 типа ответ не был стойким. Ни у одного из больных не отмечалось активизации ВГВ: ДНК ВГВ оставалась неопределяемой в течение всего времени наблюдения (не менее 12 месяцев после завершения терапии). Выводы. Исследование показало, что у ВИЧ инфицированных больных с гепатитами В и С присутствует синдром ингибирующего взаимодействия между вирусами, и в большинстве случаев один из них является доминирующим, а второй – подавленным. Авторы исследования подчеркивают важность вирологического анализа у ВИЧ инфицированных больных с двойной гепатитной инфекцией (с положительным HBsAg и антителами против ВГС). Для выработки эффективной тактики лечения врачу необходимо понимать, какой вирус подавлен, а какой доминирует в тот или иной период времени. Интересной находкой исследователи считают то, что медикаментозная супрессия доминирующего вируса в целом не приводила к активизации (синдрому отдачи) второго вируса. Источник. Vincent Soriano et al. Treatment of Chronic Hepatitis B or C in HIV-Infected Patients with Dual Viral Hepatitis. The Journal of Infectious Diseases. Apr. 15, 2007;195:1181-3 Статья-источник. Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |