Методы и ход исследования.
С октября 2003 г. по январь 2006 г. в 27 центрах было включено 449 участников с ХОБЛ средней и тяжелой степени в возрасте старше 35 лет, анамнезом табакокурения не менее 10 упаковко-лет, отношением ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,70 и ОФВ1 после бронходилататора менее 65% от должного. Исключались пациенты с анамнезом бронхиальной астмы, с застойной сердечной недостаточностью, получающие системные кортикостероиды, с тяжелой глаукомой и обструкцией мочевых путей, с диффузными двухсторонними бронхоэктазами, беременные и кормящие грудью.
Больные рандомизированы в соотношении 1:1:1 на прием в течение 58 недель Т (Spiriva; Boehringer Ingelheim Pharma, Germany) в дозе 18 мкг один раз в сутки плюс плацебо в виде ингалятора по 2 дозы 2 раза в сутки (n=156), Т в той же дозе плюс С (Serevent, GlaxoSmithKline, США) в дозе 25 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки (n=148) и Т в той же дозе плюс С+Ф в одном ингаляторе (Advair, GlaxoSmithKline) в дозе 25/250 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки (n=145). Ингаляторы, содержащие плацебо, С и С+Ф, были идентичны по внешнему виду и вкусу. Ингаляции назначались с помощью спейсера (Aerochamber).
Первичной конечной точкой испытания была пропорция участников каждой группы с обострением ХОБЛ в течение 52 недель после рандомизации, потребовавшим применения системных кортикостероидов и/или антибиотиков. Вторичными точками предусматривались число обострений ХОБЛ на пациента в год, общее число обострений, число госпитализаций по поводу ХОБЛ и по любому поводу, динамика качества жизни (по Респираторному Опроснику Св. Георга, SGRQ), динамика одышки (по Переходному Индексу Одышки [Transitional Dyspnea Index] и разделу одышки из Опросника Хронического Респираторного Заболевания [Chronic Respiratory Disease Questionnaire]), динамика параметров функции внешнего дыхания.
Наблюдение продолжалось 52 недели. Все первичные и вторичные исходы регистрировались, независимо от того, принимает ли участник препараты испытания или нет. Статистический анализ проведен по намеченному лечению. 
Результаты.
Досрочно прекратили прием препаратов вмешательства 47%, 43% (р=0,54) и 26% (р<0,001) участников в группах Т, Т+С, Т+С+Ф соответственно. Основной причиной прекращения была недостаточная терапевтическая эффективность (по мнению пациента)  или ухудшение состояния (по решению лечащего врача). Из прекративших прием препаратов испытания 74%, 70% и 54% больных соответственно группам перешли на открытый прием комбинации ингаляционных кортикостероидов и пролонгированных β2-агонистов.
Пропорция больных с обострением ХОБЛ во время испытания в группах не различалась: 62,8%, 64,8% и 60,0% при терапии Т, Т+С и Т+С+Ф соответственно. Внесение поправок на клинически важные факторы (пол, возраст, тяжесть обструкции, терапию медикаментами и кислородом, статус курения, сопутствующие заболевания) не изменило отношения шансов между группами. Не выявлено достоверных различий между группами и по числу обострений на 1 пациента в год: 1,61, 1,75 (р=0,51) и 1,37 (р=0,24).
Тем не менее, в группе Т+С+Ф в сравнении с монотерапией Т было зарегистрировано на 47% меньше экстренных госпитализаций по поводу ХОБЛ (р=0,01) и на 33% меньше любых госпитализаций (р=0,04). Терапия Т сопровождалась меньшим улучшением качества жизни по SGRQ (4,5 против 6,3 баллов в группе Т+С [р=0,02] и против 8,6 баллов в группе Т+С+Ф [р=0,01]).
В сравнении с монотерапией Т применение Т+С недостоверно на 0,027 л улучшало ОФВ1. В то же время использование Т+С+Ф привело к значимому увеличению ОФВ1 на 0,086 л (р=0,049 в сравнении с Т). Оценка одышки, хотя и немного улучшилась через год испытания, между группами достоверно не различалась. Частота выраженных побочных явлений в группах была также сопоставимой. 
Выводы.
У больных с умеренной и тяжелой ХОБЛ, несмотря на значительный процент участников, досрочно отказавшихся от приема препаратов испытания и часто перешедших на открытый прием кортикостероидов и β2-агонистов, добавление к пролонгированному холинолитику Т  пролонгированного β2-агониста С и кортикостероида Ф не оказало влияния на частоту обострений заболевания, но значительно улучшило функцию внешнего дыхания, качество жизни и уменьшило риск госпитализаций.
Необходима большая мощность испытаний для определения эффективности комбинации Т+С+Ф в снижении частоты обострений ХОБЛ, заключают исследователи.
Источник.
Aaron S.D., Vandemheen K.L., Fergusson D. et al. Tiotropium in Combination with Placebo, Salmeterol, or Fluticasone–Salmeterol for Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Randomized Trial. Ann Intern Med. April 17, 2007;146:545-555.
Статья-источник. Medline абстракт.

*См. также:

К вопросу об эффективности ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких. Объединенный анализ рандомизированных испытаний.

Эффективность комбинированной терапии сальметеролом и флутиказоном при ХОБЛ. Данные испытания TORCH.

Безопасность тиотропиума подтверждается.

Комбинация флутиказона с сальметеролом уменьшает гиперинфляцию легких у больных с ХОБЛ.