Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Блокатор рецепторов вазопрессина толваптан оказывает краткосрочный положительный эффект у больных с декомпенсацией сердечной недостаточности. Результаты программы EVEREST. Печатать
02.05.07
Перегрузка объемом является частой причиной острой декомпенсации больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Диуретики и другие лекарственные средства, используемые для борьбы с задержкой жидкости, могут вызывать нарушение функции почек. Поэтому продолжается поиск вмешательств, направленных на уменьшение симптомов и признаков ХСН и улучшение прогноза пациентов.
Международный коллектив ученых, в том числе России, провел серию испытаний блокатора V2 рецепторов вазопрессина толваптана (tolvaptan), объединенных в программу  

EVEREST (Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan), с целью выяснения его краткосрочной и долговременной эффективности у больных, госпитализированных по поводу декомпенсации ХСН.  
Методы и ход исследования.
В 359 центрах 20 стран Северной и Южной Америки и Европы с 2003 г. по 2006 г. было включено 4133 пациента в возрасте ≥18 лет, с фракцией выброса левого желудочка ≤40%, клиническими признаками застоя жидкости, III–IV функциональным классом по NYHA и госпитализацией в связи с обострением ХСН в течение последних 2 суток. Исключались больные с терминальной стадией ХСН, острым инфарктом миокарда, требующие механической поддержки гемодинамики, ультрафильтрации или гемодиализа, с выраженными клапанными пороками сердца, тяжелой артериальной гипотензией, почечной недостаточностью (уровень креатинина более 309 мкмоль/л), гиперкалиемией >5,5 ммоль/л, анемией (гемоглобин менее 9 г/дл).    
Участники, получавшие стандартную терапию ХСН, были рандомизированы на двойной слепой прием толваптана внутрь в дозе 30 мг один раз в сутки (n=2072) или плацебо (n=2061) не менее 60 суток. Программа включала 2 испытания идентичного дизайна, оценивавшие краткосрочную эффективность препарата, и одно испытание, исследовавшее его долговременную пользу. Первичными конечными точками служили общая смертность и госпитализации в связи с ХСН (учитывалось только первое событие). Основные вторичные точки – комбинация сердечно-сосудистой смертности и госпитализации; проявления клинического ухудшения ХСН (смерть, госпитализация, незапланированный визит к врачу). Дополнительные точки – динамика потери веса за 1 сутки, динамика уровня натрия на 7 сутки, динамика отеков, самооценка выраженности одышки за 1 сутки, сумма баллов по Канзасскому опроснику больных с кардиомиопатией (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ]) через неделю после выписки. Среднее время наблюдения составило 9,9 месяца.
Результаты.
В течение долгосрочного наблюдения в группах вмешательства и контроля умерло 537 (25,9%) и 543 (26,3%) человек соответственно (отношение риска [ОР] 0,98; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,87–1,11; р=0,68). Верхняя граница ДИ оказалась ниже запланированной (1,25; р<0,001) для вывода о том, что талваптан не уступает плацебо по влиянию на общую смертность. Комбинация смерти от сердечно-сосудистой причины и госпитализаций по поводу ХСН также между группами не различалась: 871 (42,0%) случай против 829 (40,2%) случаев в контроле (ОР 1,04; 95% ДИ 0,95–1,14; р=0,55). Сопоставимой была и частота другой композитной вторичной точки (р=0,52). Однако толваптан оказался достоверно лучше плацебо в отношении самооценки одышки (улучшение у 74% против 68%; р<0,001) и потери веса за первые сутки (на 1,76 кг против 0,97 кг; р<0,001), уменьшения отеков за 7 суток (р=0,003) и увеличения уровня натрия у лиц с исходной гипонатриемией (р<0,001). Хотя сумма баллов по опроснику KCCQ между группами не различалась, меньшая масса тела и больший уровень натрия сохранялись долго после выписки.  
Прием толваптана переносился хорошо, но препарат несколько чаще вызывал жажду (7 пациентов против 0; р=0,02) и сухость во рту, приведшую к его отмене (4 пациента против 0; р=0,12). Однако частота больших побочных явлений в группах была сопоставимой.
Выводы.
Длительное лечение толваптаном больных, госпитализированных с декомпенсацией ХСН, не оказало значимого клинического эффекта ни в лучшую, ни в худшую сторону в сравнении с плацебо. Препарат не продемонстрировал долгосрочного влияния на общую и сердечно-сосудистую смертность, а также на заболеваемость пациентов, связанную с ХСН.
Тем не менее, полагают исследователи, блокаду рецепторов вазопрессина следует признать эффективной и безопасной для ускорения выведения жидкости из организма и улучшения симптомов и признаков ХСН при краткосрочном применении. Поэтому результаты проведенных испытаний поддерживают использование толваптана у пациентов, госпитализированных по поводу ХСН с признаками выраженного застоя жидкости.
В будущих исследованиях следует выяснить роль толваптана в различных клинических ситуациях и в различных популяциях больных.
Источники.
1. Konstam M.A., Gheorghiade M., Burnett J.C. et al. for the Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators.  Effects of Oral Tolvaptan in Patients Hospitalized for Worsening Heart Failure. The EVEREST Outcome Trial. JAMA. March 28, 2007;297:1319-1331.

Статья-источник. Medline абстракт.


2. Gheorghiade M., Konstam M.A., Burnett J.C. et al. for the Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Short-term Clinical Effects of Tolvaptan, an Oral Vasopressin Antagonist, in Patients Hospitalized for Heart Failure. The EVEREST Clinical Status Trials. JAMA. March 28, 2007;297:1332-1343.

Статья-источник. Medline абстракт.


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Блокатор рецепторов вазопрессина толваптан оказывает краткосрочный положительный эффект у больных с декомпенсацией сердечной недостаточности. Результаты программы EVEREST.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав