|
Центральный анальгетический и жаропонижающий эффекты парацетамола связаны с его быстрым проникновением через гематоэнцефалический барьер у детей. |
|
02.05.07
|
Несмотря на длительное использование парацетамола (П), механизмы его действия окончательно не выяснены. Известно, что внутривенное (в/в) введение препарата уже через 15 мин приводит к анальгетическому и через 30 мин - к жаропонижающему эффекту. Такое быстрое начало действия связывают с влиянием П на центральную нервную систему (ЦНС). Финские ученые провели открытое проспективное исследование с целью изучить проникновение П в ЦНС у детей после в/в введения. Методы и ход исследования. В исследование включили 32 детей, оперированных по поводу заболеваний нижней части тела, в том числе 19 мальчиков и 13 девочек. У 15 детей выполнены урогенитальные, у 6 - ортопедические операции, у 11 - грыжесечение. У всех пациентов сделана люмбальная пункция (ЛП) для проведения спинальной (n=28) или спинально-эпидуральной (n=4) анестезии. Всем детям проводили в/в инфузию П в дозе 15 мг/кг за 5 мин - 5 часов до ЛП. Для исследования получали 1 мл спинно-мозговой жидкости (СМЖ) и 3 мл крови из периферической вены. После операции осуществляли мониторинг витальных функций, интенсивности боли и негативных проявлений (НП) препарата. С целью послеоперационной аналгезии детям назначали фентанил или оксикодон. Концентрацию П в плазме и СМЖ определяли методом иммунофлюоресцентной поляризации. Результаты. Средний возраст детей был 55 (3-153) мес, вес - 19,5 (7-69) кг, рост - 107,5 (60-160) см. В пробах СМЖ, полученных через 5 мин после инфузии П, концентрация препарата была ниже порога чувствительности метода (1,0 мг/л). В других образцах СМЖ, полученных позже, концентрация П колебалась от 1,3 до 18 мг/л (медиана 7,2 мг/л). Максимальная концентрация П в СМЖ отмечена на 57 мин. В плазме содержание П было в пределах от 2,4 до 33 мг/л (14 мг/л). Отношение концентрации СМЖ/плазма находилось между 0 и 2 (медиана 0,8). Выявлена положительная корелляция между временем забора образцов и соотношением СМЖ/плазма (r=0,89; р<0,001). Не отмечено зависимости между концентрацией П в СМЖ и возрастом, ростом или весом детей. Однако концентрация П в СМЖ была достоверно выше у девочек, чем у мальчиков (р=0,001). НП имели место у 6 детей, в том числе, возбуждение (n=3), рвота (n=1), тошнота (n=1), озноб (n=1), связанные в большей степени с препаратами, назначенными для послеоперационной аналгезии. Выводы. Парацетамол быстро проникает через интактный гематоэнцефалический барьер у детей, достигая максимальной концентрации на 57 мин после в/в инфузии. Интенсивное проникновение парацетамола в ЦНС способствует быстрому центральному анальгетическому и жаропонижающему действию, которое, как полагают авторы, обеспечивается за счет нескольких механизмов. Во-первых, парацетамол ингибирует циклооксигеназу, снижая тем самым синтез простагландинов. Во-втрорых, действие парацетамола связано с активацией спинальных глютамат N-метил-D-аспартат рецепторов, влияющих на образование оксида азота. Наконец, парацетамол действует через серотонинергические механизмы в ЦНС. Таким образом, в/в парацетамол может быть использован как эффективный и безопасный анальгетик у детей. При этом следует учитывать, что проникновение парацетамола в ЦНС у девочек происходит более интенисвно, чем у мальчиков. Источник. Elina Kumpulainen et al. Paracetamol (Acetaminophen) Penetrates Readily Into the Cerebrospinal Fluid of Children After Intravenous Administration. Pediatrics April 2007;119; 766-771. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница Гастроэнтерология Центральный анальгетический и жаропонижающий эффекты парацетамола связаны с его быстрым проникновением через гематоэнцефалический барьер у детей.
|
|
|
|