Методы и ход исследования.
С сентября 2003 г. по апрель 2006 г. в 2 центрах (гг. Рим и Болонья) было включено 300 участников в возрасте старше 18 лет, никогда не получавших терапию против H. pylori. Исключались больные с предшествующим лечением ингибиторами протоновой помпы, блокаторами Н2-рецепторов гистамина, висмутом или антибиотиками в течение 2 предыдущих недель, а также пациенты, получающие антикоагулянты, кетоконазол, кортикостероиды, перенесшие большие операции на верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, имеющие тяжелую или нестабильную сопутствующую патологию.
Всем участникам проводился дыхательный уреазный тест, и при его положительным результате – гастродуоденоскопия, во время которой забирались 5 биоптатов слизистой оболочки. Один образец использовался для быстрого уреазного теста, 2 – для гистологического исследования и 2 – для определения бактериальной культуры и чувствительности к кларитромицину и метронидазолу. Наличие H.pylori инфекции устанавливалось при положительном дыхательном тесте и при положительных результатах, по крайней мере, 2 из 3 других тестов: быстрого уреазного, гистологического и бактериологического.
Пациенты были рандомизированы в группу последовательной терапии (пантопразол 40 мг, амоксициллин 1 г и плацебо – все препараты дважды в сутки в первые 5 суток; затем пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг, тинидазол 500 мг – все дважды в сутки в течение следующих 5 суток) и в группу стандартной тройной терапии (пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1 г – все дважды в сутки в течение 10 суток). Плацебо было выполнено идентично внешнему виду капсул кларитромицина.
Первичной конечной точкой испытания была частота эрадикации H.pylori инфекции. Вторичными объектами изучения служили эффективность последовательной терапии при наличии кларитромицин-резистентных штаммов, приверженность терапии и частота побочных явлений. Эрадикация инфекции определялась при наличии двух отрицательных дыхательных уреазных тестов, выполненных через 4 и 8 недель после курса терапии.
Статистический анализ проведен по намеченному лечению (среди всех рандомизированных пациентов, n=300), по модифицированному намеченному лечению (среди участников, получивших хотя бы одну дозу препарата, n=295) и по протоколу (среди больных, принявших более 90% препаратов и завершивших наблюдение, n=289). 
Результаты.
Эрадикация H.pylori инфекции была достигнута у 89% больных в группе последовательной терапии против 77% в группе стандартного режима при анализе по намеченному лечению (р=0,0134), у 91% пациентов против 78% при анализе по модифицированному намеченному лечению (р=0,0022) и у 93% против 79% соответственно при анализе по протоколу (р=0,0013). Бактериальная культура была получена у 85% участников. Резистентность к кларитромицину определялась у 43 (16,9%) пациентов, к метронидазолу – у 72 (28,2%) больных, в том числе двойная резистентность у 11 (4,3%) участников. Последовательный режим терапии привел к эрадикации инфекции у 88,9% лиц с изолированной резистентностью к кларитромицину против 28,6% в группе стандартной терапии (р=0,0034). Таким образом, эффект терапии при наличии кларитромицин-резистентности снижался на 65,9% в группе стандартного подхода (р<0,001) и только на  5,8% в группе последовательной терапии (р=0,889). У лиц с наличием метронидазол-резистентных штаммов межгрупповых различий не получено: эрадикация H.pylori составила 97,1% в группе последовательной против 90,9% в группе стандартной терапии (р=0,613). Ни у одного из 4 пациентов с двойной антибиотикорезистентностью из группы последовательной терапии против 5 из 7 больных их группы стандартной терапии эрадикация инфекции не получена.
Оба режима антибиотикотерапии хорошо переносились. Только один участник отказался от приема препаратов из-за выраженной тошноты на вторые сутки лечения. Наличие минимальных побочных реакций доложили 17,5% и 17,1% участников из групп последовательной и стандартной терапии. Наиболее частыми из них были боль в эпигастрии (5,6% против 4,8; р=0,902) и легкая диарея (4,8% против 2,8%; р=0,54). Приверженность к лечению была высокой в обеих группах (94% и 93%).
Затраты на проведение курса терапии (в расчете на цены в США) оказались на $26 ниже в группе последовательной терапии.
Выводы.
Последовательный режим терапии оказался значительно эффективнее стандартной тройной терапии в отношении частоты эрадикации H.pylori инфекции, как во всей популяции испытания, так и у больных с кларитромицин-резистентными штаммами.
Данные испытания поддерживают применение последовательного режима в качестве терапии первой линии для лечения H.pylori инфекции, заключают авторы публикации.
Источник.
Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential Therapy versus Standard Triple-Drug Therapy for Helicobacter pylori Eradication. A Randomized Trial. Ann Intern Med. April 17, 2007;146:556-563