Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Оставлять ли больного со стойкой виремией на том же антиретровирусном режиме? Печатать
09.05.07
Известно, что стойкая виремия на фоне мощного режима антиретровирусной терапии (АРТ) является проявлением развивающейся резистентности ВИЧ. По этой причине многие национальные клинические рекомендации по лечению ВИЧ инфицированных больных при явлениях сохраняющейся виремии предполагают немедленную смену режима АРТ и генотипическое тестирование ВИЧ на мутации резистентности. На практике немедленно перейти на полноценный новый режим АРТ бывает непросто и у врачей, ведущих ВИЧ инфицированных больных, зачастую встает вопрос о том, стоит ли продолжать АРТ на фоне виремии и если да, то в течение какого

периода времени. Ученые, участвующие в большом когортном исследовании EuroSIDA, которое охватывает 29 европейских стран, предприняли исследование с целью определить, как быстро возникают мутации резистентности ВИЧ на фоне вирологической неудачи режима АРТ.
Методы и ход исследования.
В ретроспективное исследование были включены 110 участников EuroSIDA, которые на фоне вирологической неудачи оставались на том же режиме АРТ в течение ≥ 6 месяцев. Для всех больных имелись не менее 2-х образцов замороженной сыворотки, пригодных для выделения ВИЧ и его генотипического тестирования.
Для количественного определения изменения резистентности по мере продолжения прежнего режима АРТ использовали балл генотипической чувствительности для подсчета которого определяли чувствительности ВИЧ ко всем имеющимся на рынке на момент 1 января 2006 г. препаратам и подсчитывали число активных для каждого больного. Резистентность определяли в двух временных точках: t0 – исходная и t1 – через ≈ 6 месяцев, в которых вирусная нагрузка больных была > 400 копий/мл. Больные были разделены на подгруппы в зависимости от балла генотипической чувствительности на момент t0.
Результаты.
На момент t0 больные находились на одном и том же режиме АРТ в течение в среднем 11 месяцев (от 6 до 50 месяцев). Большинство больных имели длительный опыт АРТ. Кроме того режима АРТ, на котором они находились на момент исследования, больные в среднем получали 5 препаратов в прошлом и имели вирологическую неудачу в отношении ≥ 1 класса антиретровирусных препаратов. Средняя вирусная нагрузка в когорте составила 3,87 log10 копий/мл.
АРТ режимы на момент исследования были различными. 43% больных получали 2 нуклеозидных ингибитора транскриптазы (НИОТ) и единичный ингибитор протеазы (ИП), 39% больных получали препараты всех трех классов (НИОТ, ИП, ритонавир-усиленные ИП и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ]).
Один повторный тест на генотипическую резистентность был проведен 75 больным, два теста – 23 больным и три теста – 12 больным. Большинство мутаций были мутациями резистентности к аналогам тимидина и локализовались преимущественно в 184V кодоне.
Даже больные с выраженной резистентностью получали положительный эффект от АРТ: подсчет CD4 клеток оставался стабильным, его средний уровень составил 280 клеток/мкл. Уровень CD4 клеток снижался в среднем на 9,79 клеток/мкл на каждые 0,14 log10 копий/мл роста уровня вирусной нагрузки.
В промежуток времени от t0 до t1 у 77% больных развились одна и более мутаций резистентности. В среднем число мутаций за 6 месяцев возрасло на 1,96. Оценив чувствительность ВИЧ у существующим антиретровирусным препаратам, исследователи определили, что за те же 6 месяцев больные «потеряли» 1,25 препарат, т.е. ВИЧ перестал быть к ним чувствительным.
Многофакторный анализ был проведен с целью определить факторы, которые могут предсказать развитие мутаций резистентности у больных, сохраняющих режим АРТ на фоне отсутствия вирусной супрессии. Наименьшая вероятность новых мутаций была у больных с наивысшим «надиром» – минимальным уровнем CD4 клеток в течение всего анамнеза заболевания: на каждые 100 клеток/мкл надира отмечалось на 0,34 мутации меньше. Исходный набор мутаций не влиял на их накопление в течение времени наблюдения. Исследователи отметили также, что больные, получающие ламивудин, медленнее накапливали мутации резистентности к аналогам нуклеозидов и тимидина.
Выводы.
Авторы исследования приходят к выводу, что сохранение режима АРТ на фоне вирологической неудачи резко уменьшает будущий выбор антиретровирусных препаратов у больных. Исследователи считают, что необходимо большое рандомизированное исследование для выработки поддерживающих режимов АРТ, которые могли бы быть использованы в период времени, когда прежний режим комплексной АРТ уже не эффективен и должен быть прерван, а следующий только подбирается.
Источник.
Cozzi-Lepri A. Evolution of drug resistance in HIV-infected patients remaining on a virologically failing combination antiretroviral therapy regimen. AIDS 2007; 21:721-732.

Статья-источник.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Оставлять ли больного со стойкой виремией на том же антиретровирусном режиме?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав