Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Надежды на левосимендан пока не оправдались. Результаты испытания SURVIVE. Печатать
16.05.07
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью (СН) при наличии периферической гипоперфузии, как правило, требуется инотропная поддержка. Применение добутамина и милринона приводит к улучшению параметров гемодинамики, но сопровождается увеличением риска смерти. В ряде исследований левосимендан, сенситизатор миофиламентов к кальцию, обладающий также вазодилатирующей активностью, не только показал себя лучше добутамина в гемодинамическом плане, но и при вторичном анализе снижал риск смерти при наблюдении до 180 суток.
Испытание SURVIVE (the Survival of Patients With Acute Heart Failure in Need of Intravenous Inotropic Support) – первое исследование, сравнившее эффективность кратковременной инфузии левосимендана и добутамина на долговременную выживаемость пациентов с острой декомпенсацией СН (ОДСН).
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое испытание SURVIVE проведено в 75 центрах 9 стран (Австрия, Финляндия, Франция, Германия, Израиль, Латвия, Россия и Великобритания). С марта 2003 г. по декабрь 2004 г. включались больные ОДСН с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка ≤30% в течение предшествующих 12 месяцев, требующие инотропной поддержки из-за недостаточной эффективности внутривенных (в/в) диуретиков и/или вазодилататоров и имеющие, по крайней мере, один из следующих признаков: 1) одышка в покое или необходимость искусственной вентиляции легких; 2) олигоурия, не связанная с гиповолемией; 3) давление заклинивания легочной артерии ≥18 мм рт.ст. и/или сердечный индекс ≤2,2 л/мин/м2. Критерии исключения: выраженная обструкция выносящего тракта, стойкая артериальная гипотензия (<85 мм рт.ст.) или тахикардия ≥ 130 ударов в минуту, использование инотропной поддержки до рандомизации (кроме дофамина в дозе ≤ 2 мкг/кг/мин или сердечных гликозидов); желудочковая тахикардия типа пируэт в анамнезе; уровень креатинина >450 мкмоль/л или хронический гемодиализ.
Участники рандомизировались в группы левосимендана и добутамина в соотношении 1:1. Левосимендан (или плацебо левосимендана в группе добутамина) вводился в/в в нагрузочной дозе 12 мкг/кг в течение 10 минут с последующей инфузией со скоростью 0,1 мкг/кг/мин в течение 50 минут и повышением темпа (при переносимости) до 0,2 мкг/кг/мин еще в течение 23 часов. Добутамин (или плацебо добутамина в группе левосимендана) назначался в стартовой дозе 5 мкг/кг/мин с постепенным увеличением темпа (по решению врача) до 40 мкг/кг/мин. Продолжительность инфузии диктовалась состоянием пациента, но составляла не менее 24 часов.
Первичной конечной точкой испытания была смертность от любой причины в течение 180 суток от рандомизации. Вторичные точки: общая смертность в первые 31 сутки, изменения в уровнях мозгового натрийуретического пептида (МНП), одышки и общего статуса через 24 часа терапии в сравнении с исходными, сердечно-сосудистая смертность за 180 суток. Статистический анализ проведен по намеченному лечению.
Результаты.
Включено 1327 пациентов, госпитализированных по поводу ОДСН. В анализ по намеченному лечению вошло по 660 больных в каждой группе. Исходные характеристики участников в группах были хорошо сопоставимы. Средний возраст составил 67 лет, мужчины – около 70%, масса тела – 79 кг, артериальное давление 116/70 мм рт.ст., ишемическая этиология СН – 76%, IV класс по NYHA – 86%, средняя ФВ – 24%. 88% участников ранее уже имели эпизоды ОДСН.
За время испытания <8% пациентов получили дополнительную слепую инфузию препарата (48 больных – левосимендан, 54 – добутамин), а 11% участников в группе левосимендана и 12% участников группы добутамина – открытую инфузию препаратов изучения (в основном добутамин).
За 180 суток испытания зарегистрировано 173 смерти (26%) в группе левосимендана и 185 смертей (28%) в группе добутамина (отношение рисков [ОР] 0,91; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,74–1,13; р=0,40). Различий в общей смертности за 31 сутки (12% против 14% соответственно; р=0,29) и сердечно-сосудистой смертности за 180 дней (24% против 26% соответственно; р=0,33) между группами также не получено.
Уровень МНП плазмы снизился в большей степени в группе левосимендана, чем в группе добутамина, через 24 часа, 3 и 5 суток (все р<0,001). Межгрупповых различий по другим запланированным вторичным точкам не отмечено.
Систолическое и диастолическое артериальное давления снизилось, а частота сердечных сокращений повысилась в большей степени в группе левосимендана. В течение первого месяца в группе левосимендана реже отмечались случаи СН (р=0,02), но чаще – случаи фибрилляции предсердий (р=0,05), гипокалиемии (р=0,02) и головной боли (р=0,01). Частота гипотензии, почечной недостаточности, желудочковых тахикардий между группами не различалась. Корригированный интервал QT в группе левосимендана не увеличивался и между группами не различался. 
Выводы.
Испытание SURVIVE не выявило различий в долгосрочной (180 суток) выживаемости пациентов ОДСН, получивших короткие курсы в/в инфузии левосимендана и добутамина, несмотря на раннее и большее снижение уровня МНП в группе левосимендана.
Авторы полагают, что неудача терапии левосименданом может быть связана с недостаточно длительным временем инфузии, фиксированной дозой, специфичными эффектами препарата в каких-то особых подгруппах или с истинным отсутствием различий с добутамином. Для ответов на эти вопросы требуются дальнейшие исследования.
Источник.
Mebazaa A., Nieminen M.S., Packer M. Et al. Levosimendan vs Dobutamine for Patients With Acute Decompensated Heart Failure. The SURVIVE Randomized Trial. JAMA. May 2, 2007;297:1883-1891.

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Интенсивная терапия arrow Надежды на левосимендан пока не оправдались. Результаты испытания SURVIVE.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав