Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Результаты 20-летнего наблюдения свидетельствуют о широком спектре клинических симптомов и исходов митохондриальной патологии у детей. Печатать
16.05.07
Митохондриальная патология (МП) - это большая группа наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением энергообмена в клетке. Поскольку окислительное фосфорилирование - ключевая ревкция клеточного метаболизма, то его нарушение может приводить к поражению любого органа и системы. В связи с этим манифестация клинических симптомов и характер течения МП варьирует в очень широких пределах. Истинная распространенность МП достоверно неизвестна, однако она составляет не менее 1 случая на 7634 живорожденных детей.
Канадские ученые проанализировали клиническое течение, показатели заболеваемости и смертности в когорте детей с верифицированной МП. На основании 20-летнего опыта наблюдений они представили прогностические маркеры течения и исходов МП.
Методы и ход исследования.
Ретроспективный анализ включал результаты клинических, нейрофизиологических, патогистологических, биохимических и молекулярных исследований у 73 больных из 66 семей (1985-2005 гг). Для этиологической диагностики МП проводили биопсию мышц и печени с последующим гистологическим, электронно-микроскопическим, спектрофотометрическим анализом, оценивали активность митохондриальных (мт) энзимов, мтДНК. Функциональный статус больных изучали проспективно с использованием балльной системы.
Результаты.
Из 73 пациентов 42 (58%) были мальчики и 31 (42%) - девочки, 93% - белокожие. Средний возраст выживших детей составил 12,4±7,5 лет, 80% из них были младше 3 лет. Семейный анамнез МП отмечен у 17 (28%) больных. Возраст дебюта МП колебался от 0 до 16 лет (в среднем 7 мес). Первыми симптомами МП были - неспецифическая задержка психомоторного развития (38%), метаболический ацидоз (14%), дефицит массы тела (10%), острый или подострый регресс развития (9%), дисфункция печени (4%), гипертрофическая кардиомиопатия (3%), очаговая неврологическая симптоматика (22%), в том числе судороги, атаксия, экстрапирамидные симптомы, мышечная слабость или боль, птоз, головная боль. Отсрочка между дебютом заболевания и постановкой диагноза составила 3 (0-121) мес. Фенотипические признаки больных укладывались в 7 категорий: неонатальный лактатацидоз (10%), синдром Ли - наследственная энцефаломиелопатия (18%), неспецифическая энцефалопатия (32%), митохондриальная (энцефало)миопатия (19%), интермиттирующая неврологическая (5%), висцеральная (11%) нейропатия, синдром Лебера - наследственная зрительная нейропатия ([ЛНЗН], 5%).
В неонатальном периоде сразу же после рождения манифестировали фульминантнай лактатацидоз и неврологический дистресс, которые привели к летальному исходу в первые месяцы жизни (средний возраст смерти 4 дня). При последующем наблюдении у большинства (90%) пациентов были клинические симптомы поражения головного мозга. Во всех подгруппах, за исключением ЛЗНЛ, задержка развития была частым признаком (79%). Гипотония на первом году жизни выявлена в 69% случаев. 31 (60%) из 51 пациента, достигших возраста >15 мес, научились ходить к 20±11 мес, в последующем 7 (23%) из них утратили эту способность. Микроцефалия выявлена у 32 (44%) детей и прогрессировала у 20; макроцефалия - у 3. Судороги регистрировались у 25 (34%) больных и были ведущим симптомом у 4 детей. Гипертонус и спастические нарушения имели место у 29% больных, гипо/арефлексия - у 14%, атаксия - у 14 (32%) из 44 детей в возрасте >2 лет. Острые неврологические события отмечены у 26% больных, в том числе различные комбинации афазии, дизартрии, гемипареза, фациальной диплегии, гемианопсии и кортикальной слепоты. У 29% больных выявлялись висцеральные поражения, в том числе сердца (18%), печени (16%), почек (11%), желудочно-кишечного тракта (8%), костного мозга (7%). Расстройства питания регистрировались у 38 (52%) детей, 42 (58%) - нуждались в кормлении через зонд, 3 - в парентеральном питании. 9 детей давали гипогликемию, у 2 выявлен диабет. Помимо ЛНЗН у 4 детей, еще у 29 (42%) была офтальмологическая патология.
72% больных имели хроническую лактатацидемию (лактат плазмы >2,2 ммоль/л), 73% - повышенную концентрацию аланина и/или пролина, 70% - увеличение концентрации лактата и пирувата, кетоновых тел и метаболитов цикла Кребса; 30% - метаболический ацидоз вследствие снижения бикарбонатов плазмы (≤10 ммоль/л). Биохимический или молекулярный диагноз был верифицирован у 81% больных: дефицит комплекса IV (27%), пируватдегидрогеназы (25%), комплекса I (25%), множественных комплексов (13%), пируваткрбоксилазы (5%), комплексов II+III (5%); мтДНК-мутации обнаружены у 20% больных.
Общий показатель смертности в когорте составил 46%, средний возраст летального исхода - 13 мес (колебания от 1 дня до 20 лет). Наиболее высокая летальность была среди больных в неонатальной (100%), висцеральной (85%) подгруппах и у больных с синдромом Ли (69%). 80% летальных исходов имели место у детей <3 лет. Позитивными предикторами летальности по данным многофакторного анализа явились наличие первых симптомов заболевания в возрасте <6 мес (отношение шансов [HR]=10,4; 95% доверительный интервал [ДИ]:3,5-30,9) и метаболических кризов (HR=1,4; 95% ДИ:0,6-4,5). Наоборот, наличие мтДНК-мутации ассоциировалось с низкой смертностью (HR=0,09; 95% ДИ:0,01-0,69).
Показатели заболеваемости оценены у 38 пациентов, наблюдавшихся в среднем 12,1 (1,5-32) лет. Долгосрочные исходы были различными - от почти полной самостоятельности до тяжелой энцефалопатии, требующей обслуживания больного. Предиктором общего функционального исхода был возраст появления первых симптомов заболевания. Среди пациентов >5 лет (n=32) 62% имели высокую балльную оценку (>0,75).    
Выводы.
Клиническая симптоматика, степень тяжести и исходы МП у детей варьируют в широких пределах. Главным прогностическим маркером смертности и заболеваемости является возраст появления первых симптомов МП. Несмотря на высокую летальность, особенно в превые годы жизни, долгосрочное наблюдение выживших больных свидетельствует о том, что 62% детей >5 лет имеют либо умеренные нарушения, либо нормальные функциональные исходы.
Источник.
Francois-Guillaume Debray et al. Long-term Outcome and Clinical Spectrum of 73 Pediatric Patients With Mitochondrial Diseases. Pediatrics, April  2007; 119; 722-733.
Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Результаты 20-летнего наблюдения свидетельствуют о широком спектре клинических симптомов и исходов митохондриальной патологии у детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав