Приверженность лечению является краеугольным камнем комплексной антиретровирусной терапии (кАРТ). ВИЧ в организме больных непрерывно стремиться к размножению, и для достижения успеха лечения супрессивное действие антиретровирусных препаратов (АРП) должно быть таким же непрерывным. В реальной жизни по разным причинам не все больные проявляют высокую приверженность терапии. Считается, что для успеха лечения ингибиторами протеазы (ИП) необходима приверженность 95% и выше. В нескольких небольших исследованиях были собраны данные о том, что ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) эффективны и при более низких уровнях приверженности. Исследователи из американского университета Джона Хопкина провели исследование с целью определить уровни приверженности ННИОТ, при которых они сохраняют свои супрессивные свойства. Методы и ход исследования. Данная работа представляла из себя вторичный анализ данных большого обсервационного исследования Aids for AIDS (помощь против СПИДа). В ходе этого продолжающегося исследования, начатого в Южной Африке в 1998 г., наблюдение ведется за большой группой ВИЧ инфицированных больных – членов крупной страховой компании. База данных исследования содержит подробные медицинские сведения о его участниках. Приверженность больных лечению определялась по заявкам, которые аптеки присылали страховой компании, когда больные получали у них очередную порцию препаратов. В анализ включались взрослые больные, которым был впервые назначен ННИОТ, имевшие вирусную нагрузку до инициации терапии ННИОТ > 400 копий/мл. Исследователи распределяли больных в 7 групп в зависимости от рассчитанной по заявкам фармацевтов приверженности: 1) приверженность < 50%; 2) 50%–59%; 3) 60%–69%; 4) 70%–79%; 5) 80%–89%; 6) 90%–99%; 7) 100%. Первичной конечной точкой была доля больных, достигших стойкой вирусной супрессии (вирусная нагрузка [ВН]< 400 копий/мл во всех анализах; частота тестирования ВН определялась индивидуально лечащими врачами). Результаты. Был идентифицирован 2821 больной, отвечающий критериям включения в исследование. 1822 (64,6%) из них в составе кАРТ получали эфавиренц (efavirenz), а 999 (35,4%) – невирапин (nevirapine). Средний возраст больных был 37 лет, 62,9% были женщины, 96,9% – темнокожие. Медиана наблюдения составила 2,2 года (межквартильный интервал [МКИ] – 1,7–2,7), а средняя частота определения ВН – 1,2 раза в год (МКИ 0,7–1,7). В большинстве измерений ВН (75,6%) был определен ее уровень < 400 копий/мл, в 65,9% из которых ВН была < 50 копий/мл. Исследователи определили, что существует статистически значимая дозозависимая связь между ВН и приверженностью лечению при всех уронях приверженности. Доля больных со стойкой вирусной супрессией в семи группах приверженности составила 13% (41 из 325 больных), 25% (51 из 202), 39% (78 из 200), 45% (116 из 258), 59% (287 из 489), 69% (241 из 350) и 73% (725 из 997) соответственно. Таким образом, рост приверженности на каждые 10% давал абсолютный рост доли больных со стойкой вирусной супрессией равный 0,10. В парных сравнениях, разница групп приверженности между собой была значительной в каждом сравнении (P<0,004). При анализе небольшой группы больных с приверженностью < 50% исследователи определили ту же закономерность. Статистически значимыми факторами, связанными с более коротким временем до наступления стойкой вирусной супрессии были женский пол (отношение рисков [ОР] 1,17; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,06–1,28), исходный уровень ВН ≤ 1 000 000 копий/мл (ОР 1,28; 95% ДИ 1,18–1,40) и высокая приверженность, рассчитанная на основании заявок аптеки (ОР 3,79; 95% ДИ 3,13–4,58 при сравнении приверженности 100% с приверженностью < 50%). Каждые дополнительные 10% приверженности увеличивали вероятность более быстрого достижения стойкой вирусной супресии на ОР=1,19 (95% ДИ 1,15–1,23). С другой стороны, с более коротким временем развития неудачи терапии (ВН> 400 копий/мл на фоне лечения, после предыдущей вирусной супрессии) были связаны следующие факторы: низкий уровень CD4 лимфоцитов, более высокая ВН, более поздняя инициация АРТ, использование невирапина, а не эфавиренца (ОР 1,43; 95% ДИ 1,16-1,70) и более низкая приверженность (ОР 10,78; 95% ДИ 7,69–15,12 при сравнении приверженности < 50% с приверженностью 100%). Снижение приверженности на каждые 10% приводило к увеличению вероятности неудачи терапии на ОР=1,58 (95% ДИ 1,48–1,69). Выводы. Данные исследования говорят о том, что имеется прямо пропорциональная зависимость между улучшением приверженности к НИИОТ-основанной кАРТ и вирологическими исходами терапии. Достаточно часто вирусная супрессия наступает и у больных со средней приверженностью НИИОТ-основанной кАРТ, однако необходимо убеждать каждого больного в необходимости 100% приверженности лечению, считают авторы исследования. Источник. Jean B. Nachega, Michael Hislop, David W. Dowdy, et al. Adherence to Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor–Based HIV Therapy and Virologic Outcomes. Ann Intern Med. Apr. 17, 2007;146:564-573 Medline абстракт. Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |