|
Добавление валсартана к стандартной терапии стабильных сердечно-сосудистых заболеваний оказалось эффективным. Результаты японского исследования Jikei Heart Study. |
|
30.05.07
|
Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с успехом применяются у лиц с риском или уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией. Значение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) во вторичной профилактике основных заболеваний сердечно-сосудистой системы в азиатской популяции не определено. Японские ученые из Jikei University (Токио), исходя из предположения о том, что добавление валсартана к стандартной терапии приведет к дополнительному протективному эффекту, провели крупное испытание Jikei Heart Study в репрезентативной японской популяции. Методы и ход исследования. В проспективное рандомизированное открытое исследование с ослепленной оценкой конечных точек (дизайн PROBE) был включен 3081 взрослый пациент с артериальной гипертензией (АГ) – около 88% популяции, коронарной болезнью сердца (КБС) – около 34%, сердечной недостаточностью (СН) – 11% или их сочетанием. Больные АГ, установленной более чем за 3 месяца до включения, должны были получать стандартную антигипертензивную терапию. Пациенты с КБС должны были иметь верифицированный диагноз и стабильное течение заболевания. Участники с СН II–IV классов по NYHA, установленной при наличии систолической или диастолической дисфункции, должны были получать не менее 4 недель до рандомизации стандартную терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), β-блокаторами, диуретиками или их комбинацией. Критерии исключения: острые коронарные синдромы за предшествующие 6 месяцев, любое цереброваскулярное событие за предшествующие 3 месяца, уровень креатинина >265 мкмоль/л и калия >5,0 ммоль/л, терапия БРА за последние 4 недели до рандомизации. Участники испытания рандомизировались в группу добавления валсартана к традиционной терапии (группа БРА; n=1541) и в группу традиционной терапии без БРА (контрольная группа; n=1540). Больным АГ первоначально назначался валсартан в дозе 80 мг один раз в сутки с последующей коррекцией до целевого артериального давления (АД) менее 130/80 мм рт.ст. Пациенты с СН первоначально получали валсартан в дозе 40 мг в сутки, которую титровали до максимально переносимой. В контрольной группе также проводилась коррекция терапии до достижения тех же целевых значений АД. Первичная конечная точка – комбинация сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости. Компоненты первичной точки – госпитализации по поводу инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА), СН, стенокардии и инфаркта миокарда (ИМ), расслаивающая аневризма аорты, удвоение концентрации креатинина или направление на гемодиализ. Контрольные визиты могли выполняться каждые 2–4 недели (интервалы не реже 6 месяцев) на протяжении в среднем 3,1 лет (от 1 до 3,9 лет). Все конечные точки утверждались независимым «ослепленным» комитетом. Результаты. Исходные характеристики участников в группах были хорошо сопоставимы. Средний возраст составил 65±10 лет, женщины – 34%, индекс массы тела – 24 кг/м2, сахарный диабет – 20%, гиперлипидемия – 53%, курение – 17%. Около 2/3 участников получали антагонисты кальция, 1/3 – иАПФ, 1/3 – β-блокаторы, 1/10 – диуретики, 1/3 – статины. За время испытания АД снизилось одинаково: с исходного уровня 139/81 мм рт.ст. до 131/77 мм рт. ст. в группе БРА и до 132/78 мм рт.ст. в контроле. К концу наблюдения только по 4% пациентов в каждой группе имели АД выше 140/90 мм рт.ст., а 75% и 70% больных в группах БРА и контроля соответственно достигли целевых уровней АД. Средняя доза валсартана в группе БРА составила 75 мг в сутки. Другими дополнительными препаратами в обеих группах были преимущественно антагонисты кальция, иАПФ и β-блокаторы. Частота первичной точки за время исследования оказалась значительно ниже в группе БРА (92 случая или 6,0%), чем в контроле (149 случаев или 9,7%). Отношение рисков (ОР) составило 0,62 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,47–0,79; р=0,0002). Эффективность валсартана была получена, главным образом, за счет снижения частоты инсультов и ТИА (29 против 48; ОР 0,60; 95% ДИ 0,38–0,95; р=0,028), стенокардии (19 против 53; ОР 0,35; 95% ДИ 0,20–0,58; р<0,0001) и СН (19 против 36; ОР 0,53; 95% ДИ 0,31–0,94; р=0,029). В группе БРА зафиксировано 2 случая расслоения аорты против 10 в контроле (ОР 0,19; 95% ДИ 0,04–0,94; р=0,0293). Смертность, частота ИМ и прогрессирования почечной недостаточности между группами не различались. Только 2,5% участников исследования доложили о побочных явлениях без достоверных межгрупповых различий, кроме большей частоты головокружений в группе БРА (9 случаев против 3 в контроле). Уровни липидов, гликозилированного гемоглобина, гликемии натощак, креатинина, калия и скорости клубочковой фильтрации между группами не различались. Выводы. Добавление БРА валсартана к стандартной терапии стабильной сердечно-сосудистой патологии в течение 3,1 лет предотвратило больше мозговых, сердечных и почечных осложнений, чем традиционная терапия без БРА. Дополнительная польза была получена за счет снижения риска инсульта, стенокардии, СН и расслаивающей аневризмы аорты. При этом протективный эффект БРА не может быть объяснен межгрупповыми различиями в уровне АД. Основными ограничениями данного исследования авторы считают невозможность исключения неадекватной ингибиции РААС перед исследованием. Возможно, что у больных, уже получающих более высокие дозы иАПФ, результаты будут другими. Кроме того, данное испытание оказалось недостаточно мощным, чтобы выявить изменения в частоте сердечно-сосудистой и общей смертности за относительно короткий период наблюдения. Источник. Mochizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet. April 28, 2007; 369: 1431–39 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница Кардиология Добавление валсартана к стандартной терапии стабильных сердечно-сосудистых заболеваний оказалось эффективным. Результаты японского исследования Jikei Heart Study.
|
|
|
|