Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Добавление валсартана к стандартной терапии стабильных сердечно-сосудистых заболеваний оказалось эффективным. Результаты японского исследования Jikei Heart Study. Печатать
30.05.07
Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с успехом применяются у лиц с риском или уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией. Значение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) во вторичной профилактике основных заболеваний сердечно-сосудистой системы в азиатской популяции не определено. Японские ученые из Jikei University (Токио), исходя из предположения о том, что добавление валсартана к стандартной терапии приведет к дополнительному протективному эффекту, провели крупное испытание Jikei Heart Study в репрезентативной японской популяции.
Методы и ход исследования.
В проспективное рандомизированное открытое исследование с ослепленной оценкой конечных точек (дизайн PROBE) был включен 3081 взрослый пациент с артериальной гипертензией (АГ) – около 88% популяции, коронарной болезнью сердца (КБС) – около 34%, сердечной недостаточностью (СН) – 11% или их сочетанием. Больные АГ, установленной более чем за 3 месяца до включения, должны были получать стандартную антигипертензивную терапию. Пациенты с КБС должны были иметь верифицированный диагноз и стабильное течение заболевания. Участники с СН II–IV классов по NYHA, установленной при наличии систолической или диастолической дисфункции, должны были получать не менее 4 недель до рандомизации стандартную терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), β-блокаторами, диуретиками или их комбинацией. Критерии исключения: острые коронарные синдромы за предшествующие 6 месяцев, любое цереброваскулярное событие за предшествующие 3 месяца, уровень креатинина >265 мкмоль/л и калия >5,0 ммоль/л, терапия БРА за последние 4 недели до рандомизации.        
Участники испытания рандомизировались в группу добавления валсартана к традиционной терапии (группа БРА; n=1541) и в группу традиционной терапии без БРА (контрольная группа; n=1540). Больным АГ первоначально назначался валсартан в дозе 80 мг один раз в сутки с последующей коррекцией до целевого артериального давления (АД) менее 130/80 мм рт.ст. Пациенты с СН первоначально получали валсартан в дозе 40 мг в сутки, которую титровали до максимально переносимой. В контрольной группе также проводилась коррекция терапии до достижения тех же целевых значений АД.    
Первичная конечная точка – комбинация сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости. Компоненты первичной точки – госпитализации по поводу инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА), СН, стенокардии и инфаркта миокарда (ИМ), расслаивающая аневризма аорты, удвоение концентрации креатинина или направление на гемодиализ. Контрольные визиты могли выполняться каждые 2–4 недели (интервалы не реже 6 месяцев) на протяжении в среднем 3,1 лет (от 1 до 3,9 лет). Все конечные точки  утверждались независимым «ослепленным» комитетом. 
Результаты.
Исходные характеристики участников в группах были хорошо сопоставимы. Средний возраст составил 65±10 лет, женщины – 34%, индекс массы тела – 24 кг/м2, сахарный диабет – 20%, гиперлипидемия – 53%, курение – 17%. Около 2/3 участников получали антагонисты кальция, 1/3 – иАПФ, 1/3 – β-блокаторы, 1/10 – диуретики, 1/3 – статины.
За время испытания АД снизилось одинаково: с исходного уровня 139/81 мм рт.ст. до 131/77 мм рт. ст. в группе БРА и до 132/78 мм рт.ст. в контроле. К концу наблюдения только по 4% пациентов в каждой группе имели АД выше 140/90 мм рт.ст., а 75% и 70% больных  в группах БРА и контроля соответственно достигли целевых уровней АД. Средняя доза валсартана в группе БРА составила 75 мг в сутки. Другими дополнительными препаратами в обеих группах были преимущественно антагонисты кальция, иАПФ и β-блокаторы.
Частота первичной точки за время исследования оказалась значительно ниже в группе БРА (92 случая или 6,0%), чем в контроле (149 случаев или 9,7%). Отношение рисков (ОР) составило 0,62 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,47–0,79; р=0,0002). Эффективность валсартана была получена, главным образом, за счет снижения частоты инсультов и ТИА (29 против 48; ОР 0,60; 95% ДИ 0,38–0,95; р=0,028), стенокардии (19 против 53; ОР 0,35; 95% ДИ 0,20–0,58; р<0,0001) и СН (19 против 36; ОР 0,53; 95% ДИ 0,31–0,94; р=0,029). В группе БРА зафиксировано 2 случая расслоения аорты против 10 в контроле (ОР 0,19; 95% ДИ 0,04–0,94; р=0,0293). Смертность, частота ИМ и прогрессирования почечной недостаточности между группами не различались.
Только 2,5% участников исследования доложили о побочных явлениях без достоверных межгрупповых различий, кроме большей частоты головокружений в группе БРА (9 случаев против 3 в контроле). Уровни липидов, гликозилированного гемоглобина, гликемии натощак, креатинина, калия и скорости клубочковой фильтрации между группами не различались.   
Выводы.
Добавление БРА валсартана к стандартной терапии стабильной сердечно-сосудистой патологии в течение 3,1 лет предотвратило больше мозговых, сердечных и почечных осложнений, чем традиционная терапия без БРА. Дополнительная польза была получена за счет снижения риска инсульта, стенокардии, СН и расслаивающей аневризмы аорты. При этом протективный эффект БРА не может быть объяснен межгрупповыми различиями в уровне АД.
Основными ограничениями данного исследования авторы считают невозможность исключения неадекватной ингибиции РААС перед исследованием. Возможно, что у больных, уже получающих более высокие дозы иАПФ, результаты будут другими. Кроме того, данное испытание оказалось недостаточно мощным, чтобы выявить изменения в частоте сердечно-сосудистой и общей смертности за относительно короткий период наблюдения. 
Источник.
Mochizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet. April 28, 2007; 369: 1431–39

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Добавление валсартана к стандартной терапии стабильных сердечно-сосудистых заболеваний оказалось эффективным. Результаты японского исследования Jikei Heart Study.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав