Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Успешно завершена третья фаза испытаний микафунгина как средства лечения системного кандидоза. Печатать
30.05.07
Несмотря на обилие противогрибковых препаратов, лечение инвазивного кандидоза остается сложной практической задачей. Большинство противогрибровых препаратов имеют серьезные недостатки: амфотерицин В токсичен, каспофунгин дорог, к флюконазолу быстро нарастает устойчивость. Одним из новейших противогрибковых антибиотиков является препарат широкого спектра действия, являющийся производным эхинокандинов, микафунгин (micafungin). В журнале The Lancet за 5 мая 2007 г. опубликован отчет о  результатах третьей фазы его клинических испытаний.

Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое контролированное исследование проходило в январе 2003 - феврале 2004 в 115 клиниках по всему миру.
Критериями включения в исследование были возраст ≥16 лет, клиническая картина  системного кандидоза и минимум один положительный посев на кандиды из крови или иной стерильной среды в течение 4-х дней до включения. Среди критериев исключения: высев грибковой культуры только из ротоглотки, пищевода, мокроты, содержимого бронхоальвеолярного дренажа или из катетера, тяжелые поражения печени, а также  лечение антигрибковыми средствами ≥ 3 дней на протяжение последней недели.
Пациентов рандомизировали либо на микафунгин, либо на липосомальный амфотерицин В (АмфоВ) (AmBisome) в отношении 1:1. До введения первой дозы препаратов рекомендовалось удалить все катетеры. Препараты вводились методом часовой инфузии, доза микафунгина - 100мг/сутки, при весе до 40кг - 2мг/кг в сутки. АмфоВ давали в дозе 3мг/кг в сутки. Дозы не меняли первые пять дней. В отсутствие микологического эффекта, или при клинико-рентгенологических
признаках ухудшения дозы увеличивали - микафунгин до 200мг/сутки, АмфоВ - до
5мг/кг, при нефротоксичности дозу АмфоВ снижали на 50%; минимальная длительность терапии  - 14 дней. Максимальная длительность лечения была 4 недели; при хроническом диссеминированном кандидозе, кандидозном остеомиелите или эндокардите лечение продлевали до 8 недель.  Микробиологические и клинические исследования проводилсь до лечения, раз в неделю во время лечения, и в конце лечения. Посевы брали трижды в неделю.
Основная конечная точка - ответ на лечение, комбинация  клинического и микологического ответа к концу терапии. Основной анализ производился по протоколу (учитывалось лечение, которое действительно получил больной).
Результаты.
В исследование были рандомизированы  537 пациентов, в окончательный анализ по протоколу вошли 202 человека группы микафунгина и 190 человек группы АмфоВ. По клинико-демографическим характеристикам группы не различались. 
У большинства больных была кандидемия, вторая по частоте локализация инфекции -
брюшина. Медиана длительности введения препаратов составила 15 дней (максимум - 45) в группе микафунгина и столько же в группе АмфоВ (максимум - 56).
Медиана суточной дозы микафунгина составила 100мг, АмфоВ - 3мг/кг. Увеличивали дозу у 22 больных (11%) в группе микафунгина  и у 17 (9%) АмфоВ. У 9 больных (5%) в группе АмфоВ дозу снизили.
Успешное лечение наблюдалось у 89.6% больных группы микафунгина и 89.5% больных группы АмфоВ. С учетом нейтропении разница между группами составила 0.7% (95% доверительный интервал [ДИ] 5.3-6.7). 
Модифицированный анализ по назначенному лечению показал, что успешное лечение в группе микафунгина имело место у 74.1% против  69.6% в группе АмфоВ, разница с учетом нейтропении - 4.9% (95% ДИ -3.0 - 12.8).
При инвазивном кандидозе общая частота успешного лечения составила 84.4%(27/32) в группе микафунгина и 81.5% (22/27) в группе АмфоВ. Успешное лечение кандидемии отмечалось у 90.6% в группе микафунгина и 90.8% в группе АмфоВ. Медиана времени до первого отрицательного посева крови на грибковую культуру была схожей: 3 дня для микафунгина и 4 дней для АмфоВ (р=0.10).
Не было выявлено явного влияния наличия катетера на результаты.
Персистенция инфекции наблюдалась у 18 (9%) пациентов в группе микафунгина и 16 (9%) АмфоВ
(анализ по протоколу). Рецидивирующая кандидозная инфекция в течение 12 недель после окончания исследования отмечалась у 7 пациентов группы микафунгина, и у 6 пациентов группы АмфоВ. Минимальные ингибирующие концентрации у этих больных менялись мало. Инфекция, вызванная другим видом грибков была выявлена у 1 пациента группы микафунгина и 2 – в группе АмфоВ в период лечения и у 3  и 4 больных соответственно  в период последующего наблюдения.
Умерли в период лечения (анализ по назначенному лечению) 47 человек (18%) в группе микафунгина и 46 (17%) - в группе АмфоВ, а  в течение всех 12 недель наблюдения умерли соответственно 106 и 108 больных (по 40%). Грибковая инфекция стала причиной смерти у 34 (13%) больных группы микафунгина и 25 (9%) больных группы АмфоВ (р=0.22).
В группе микафунгина было меньше неблагоприятных событий (НС), связанных с лечением, как в целом, так и тяжелых НС, но несколько больше случаев повышения аминотрансфераз.
НС со стороны почек привели к отмене лечения у одного пациента в группе микафунгина против восьми (пять из восьми - тяжелые) - в группе АмфоВ. Осложнения со стороны печени привели к отмене лечения у семи человек в группе микафунгина против троих больных группы АмфоВ; по
одному человеку в каждой группе имели тяжелые печеночные НС. В связи с инфузионными
осложнениями лечение было отменено у одного пациента группы микафунгина против девяти пациентов группы АмфоВ (пять тяжелых). Максимум среднего снижения вычисленной скорости гломерулярной фильтрации по отношению к базовому уровню в группе микафунгина был значимо ниже (р<0.0001).
Выводы.
Микафунгин показал такую же эффективность при лечении системного кандидоза, как и липосомальный амфотерицин В при меньшем числе неблагоприятных событий со стороны почек. Таким образом, микафунгин может считаться препаратом первой линии при лечении состемного кандидоза, считают авторы исследования.
Источник.
Ernst-Rüdiger Kuse et al. Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. May 5, 2007;369:1519-1527

Medline абстракт.

Главная страница arrow Интенсивная терапия arrow Успешно завершена третья фаза испытаний микафунгина как средства лечения системного кандидоза.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав