Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Дарунавир эффективен и безопасен для лечения больных с резистентностью ВИЧ к ингибиторам протеазы. Результаты исследования POWER. Печатать
30.05.07
Эффективность комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) ставится под удар развитием резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам (АРП). Создание ингибиторов протеазы (ИП) внесло большой вклад в лечение ВИЧ инфицированных больных. Однако у больных, которые лечатся длительное время, зачастую возникают мутации резистентности ВИЧ к ИП, а также мутации перекрестной резистентности. По этой причине продолжаются поиски препаратов, которые могли бы быть эффективными у больных с длительным анамнезом кАРТ и множественными мутациями резистентности ВИЧ. Несколько лет назад был создан ИП дарунавир (darunavir, TMC114), который в

лабораторных экспериментах показал высокую эффективность против как диких штаммов ВИЧ, так и штаммов с множественными мутациями резистентности к ИП. В  настоящее время проводятся два исследования второй фазы испытаний  дарунавира – POWER (Performance Of TMC114/r When evaluated in treatment-Experienced patients with PI Resistance) 1 и POWER 2. Данная работа – доклад о результатах первых 24 недель исследования POWER 1.
Методы и ход исследования.
В POWER 1, рандомизированном многоцентровом частично слепом контролируемом дозу–определяющем исследовании, приняли участие исследовательские центры Европы, Австралии, Бразилии и Канады. До рандомизации для каждого больного подбирался оптимальный фоновый режим (ОФР) кАРТ, учитывающий генотипическую резистентность ВИЧ и предыдущий опыт кАРТ. Такой ОФР состоял из двух и более нуклеозидных ингибиторов обратной трансткриптазы (НИОТ), исключая абакавир и испытуемые препараты, с энфувиртитом (enfuvirtide) или без него. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) не использовались.  Рандомизация больных в исследовании была стратифицирована по: 1) вирусной нагрузке (< 20000 или ≥ 20000 копий/мл); 2) наличии или отсутствии в составе ОФР энфувиртида, и 3) числу мутаций резистентности к ИП (1, 2, ≥ 3). Все больные получали назначенный им ОФР и также, в соответствии с результатами рандомизации, либо выбранный лечащим врачем контрольный ИП (КИП) (исключался tipranavir и препараты, находящиеся на стадии испытаний), либо дарунавир/ритонавир (Д/Р) в одной из следующих доз – 400/100 мг раз в день, 800/100 мг раз в день, 400/100 два раза в день или 600/100 два раза в день. Участники исследования были «ослеплены» в отношении дозы препарата. На основании данных промежуточного анализа с 1 февраля 2005 г. все больные группы Д/Р были переведены на дозу 600/100 два раза в день. Смена ОФР и КИП разрешалась только при явлениях непереносимости/токсичности.
В исследование включались больные, получавшие в течение минимум 3 месяцев кАРТ, состоящую из ≥ 2 НИОТ, ≥1 ННИОТ и ≥1 ИП и имеющие при этом уровень РНК ВИЧ в плазме крови > 1000 копий/мл и ≥ 1 мутаций резистентности ВИЧ к ИП. Исключались больные с клиническими признаками СПИДа и активными заболеваниями печени.
Исследователи сравнивали долю больных в группах рандомизации, достигших снижения  вирусной нагрузки на ≥ 1,0 log10 копий/мл по отношению к исходному ее уровню. Анализ данных проводился по намерению лечить (в соответствии с результатами рандомизации).
Результаты.
В анализ были включены данные 318 больных, 255 из которых были рандомизированы на Д/Р, а 63 – на КИП. Исходные клинико-демографические характеристики не имели существенных различий между группами. 31% больных имели ≥ 3 ИП мутаций ВИЧ. 11% больных ранее получали энфувиртид. У 193 (63%) отмечались мутации ВИЧ ко всем имеющимся на рынке ИП, у 52 (17%) сохранялась чувствительность к одному ИП и у 63 (20%) – чувствительность к двум и более ИП.
В качестве КИП использовались lopinavir (46%), saquinavir (38%), amprenavir (25%), atazanavir (21%) и indinavir (2%). В 29% случаев использовался ритонавир-усиленный режим ИП.
На момент анализа 301 больной наблюдался в течение 24 недель. За все время наблюдения 64 больных вышли из исследования – 25 (10%) в группе Д/Р и 39 (62%) – в группе КИП. Выход из исследования больных, получавших КИП, отмечался в основном по причине вирологической неудачи терапии: 34 (54%) больных против 11 (4%) больных  в группе Д/Р.
Снижение вирусной нагрузки на ≥ 1 log10 по сравнению с исходным уровнем достигли 46 (77%), 42 (69%), 43 (72%) и 42 (70%) больных, получавших Д/Р в дозах 600/100 мг 2 раза в день,  400/100 мг 2 раза в день, 800/100 и 400/100 мг 1 раз в день соответственно, против 15 (25%) больных, получавших КИП (Р < 0,001).
Вирусной нагрузки < 400 и < 50 копий/мл достигли соответственно 40 (67%) и 32 (53%) больных, получавших 600/100 mg Д/Р 2 раза в день, 42 (69%) и 30 (49%) –   400/100 мг Д/Р 2 раза в день, 37 (62%) и 29 (48%) – 800/100 мг Д/Р 1 раз в день, и 38 (63%) и 26 (43%) – 400/100 мг 1 раз в день по сравнению с 15 (25%) и 11 (18%) больных, получавших КИП (Р < 0,001 при сравнении Д/Р против КИП). Среднее снижение вирусной нагрузки составило 2,03 log10, 1,69 log10, 1,83 log10 и 1,78 log10 копий/мл в группах Д/Р 600/100 мг 2 раза в день., 400/100 мг 2 раза в день, 800/100 мг 1 раз в день и 400/100 мг 1 раз в день соответственно против 0,63 log10 копий/мл в группе КИП (Р < 0,001).
Средний рост уровня СD4 клеток к 24 неделе наблюдения составил 124 (Р < 0,001), 71, 75 и 68 клеток/мкл (Р < 0,05) для Д/Р в дозах 600/100 мг 2 раза в день, 400/100 мг 2 раза в день,  800/100 мг 1 раз в день и 400/100 мг 1 раз в день против 20 клеток/мкл в группе КИП. Преимущество дозы 600/100 мг 2 раза в день перед остальными дозировками в отношении роста CD4 клеток было статистически достоверным (Р = 0,006; Р = 0,009 и Р = 0,014). На момент начала исследования и к 24 его неделе уровень CD4 клеток > 200 клеток/мкл отмечался соответственно у 40% и 72% больных, получавших Д/Р в дозе 600/100 мг 2 раза в день против 49% и  58% больных, получавших КИП.
В целом число и тяжесть неблагоприятных событий не имели значительных различий между группами. Лабораторная токсичность препаратов также была сравнимой: класс 3 повышения триглицеридов в группах Д/Р и КИП составил соответственно 7% и 8%, повышения холестерина – 4% и 0%, повышения АЛТ – 1% и 3% и АСТ – 0,4% и 5%.
Длительность исследования продлена с 96 до 144 недель. В течение этого времени будет продолжаться сбор информации о безопасности препарата.
Выводы.
Комбинированный препарат  дарунавир/ритонавир оказался эффективнее контрольных ИП в плане вирологического и иммунного ответа на лечение. Дозировка 600/100 мг 2 раза в день признана оптимальной для больных, ранее получавших кАРТ и имеющих резистентность к ИП.
Источник.
Christine Katlama et al. Efficacy and Safety of TMC114/ritonavir in Treatment-experienced HIV Patients: 24-week Results of POWER 1.  AIDS. 2007;21(4):395-402
Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Дарунавир эффективен и безопасен для лечения больных с резистентностью ВИЧ к ингибиторам протеазы. Результаты исследования POWER.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав