Адъювантная химиотерапия значительно повышает эффективность лечения рака молочной железы (РМЖ). Однако применение современных цитостатических препаратов у женщин в пожилом возрасте вызывает настороженность у многих врачей. Всегда ли такая настороженность оправдана? Авторы - участники группы В по изучению рака и лейкозов(Cancer and Leukemia Group B – CALGB), поставили цель ответить на этот вопрос, изучив эффективность и частоту осложнений некоторых активных схем химиотерапии у пожилых женщин с относительно удовлетворительным состоянием общего здоровья. Методы и ход работы. Ретроспективно проанализированы результаты 4 рандомизированных исследований (1975–1999 гг.), проведенных CALGB, в каждом из которых сравнивались, по крайней мере, 2 режима адъювантной химиотерапии у больных РМЖ с метастазами в лимфатические узлы: Исследование CALGB 7581. Сравнивались 3 режима лечения: 1) циклофосфан, метотрексат и фторурацил – CMF, 2) CMF в сочетании с винкристином и преднизолоном (CMF+VP), 3) CMF в сочетании с остатком метаноловой экстрации бациллы Кальмета-Гирена (CMF+MER). Исследование CALGB 8082, в котором сравнивались 2 режима адъювантной химиотерапии: 1) CMF+VP, 2) CMF+VP с последующими циклами VATH на основе доксорубицина: винбластин, доксорубицин, тиотепа, флюоксиместерон (Halotestin). Исследование CALGB 8541. Больным рандомизированно назначали 1 из 3 режимов терапии циклофосфамидом, доксорубицином и фторурацилом, различающихся между собой по длительности лечения и по дозе. Исследование CALGB 9344. Больным рандомизированно назначали 1 из 3 уровней дозы доксорубицина и фиксированную дозу циклофосфамида.
Всего в упомянутых 4 исследованиях протокол терапии выполнен у 6487 больных (из 6593 включенных в исследования). Медиана наблюдения составила 9, 6 лет (от 6 лет - CALGB 9344 до 23,5 лет - CALGB 7581). Число пациентов, у которых в начале терапии возраст был ³65 лет, составило 542 (8%), из них ³70 лет – 159 женщин (2% от всей популяции исследований). Доля больных с метастазами в ³10 лимфатических узлов составила 25% в возрастной группе ³65 лет и 17% в возрастной группе 51–64 года. Статус эстрогенных рецепторов был аналогичным в различных возрастных группах. Результаты. У пожилых больных отмечалась достоверно более высокая смертность, связанная с терапией. Она линейно повышалась с увеличением возраста: 0,2% (£50 лет), 0,7% (51–64 года), 1,5% (³65 лет). Общая выживаемость у пожилых была также ниже. Чем больше был возраст больных, тем выше была вероятность смерти от причин, связанных и несвязанных с РМЖ. В то же время, не наблюдалось влияния сочетания возраст + химиотерапия на общую выживаемость или выживаемость свободную от заболевания. Прогноз был тем хуже, чем большее число лимфатических узлов было поражено раком, чем больше были размеры первичной опухоли. Прогноз также ухудшался, если не применялся тамоксифен, и если опухоль не имела эстрогенных рецепторов. Число неудач в лечении была наименьшей, а выживаемость наибольшей в исследовании CALGB 9344 в сравнении с тремя остальными работами. Уменьшение риска неудачи в лечении, обусловленное более высокими дозами химиотерапии в сравнении с более низкими ее дозами, составило 18% для женщин в возрасте £50 лет, 20% – для больных 51–64 года и 42% для пациентов ³65 лет. Уменьшение риска смерти, обусловленное более высокими дозами химиотерапии в сравнении с более низкими ее дозами, составило, соответственно, 17%, 16% и 27%. Выводы. У пожилых женщин, прошедших адъювантную химиотерапию в рамках упомянутых 4 исследований, ее эффективность оказалась аналогичной таковой у больных сравнительно молодого возраста. Подчеркивается, что критерии для включения в эти исследования предполагали, чтобы состояние здоровья женщин, в том числе и пожилых, было относительно удовлетворительным. Пожилые составляли лишь 8% популяции упомянутых работ, возможно потому, что больным в таком возрасте врачи реже предлагали участие в исследованиях. При РМЖ от химиотерапии зачастую приходится воздерживаться при тяжелых сопутствующих заболеваниях или при выраженных старческих изменениях органов и систем. Источник. H.B. Muss et al. Adjuvant chemotherapy in older and younger women with lymph node –positive breast cancer. JAMA. Mar. 2, 2005;293:1073-1081 |