режимов длительной базисной терапии, проведенных у больных легкой БА.
Методы и ход исследования.
Северо-американское испытание the Leukotriene or Corticosteroid or Corticosteroid–Salmeterol trial (LOCSS) выполнено Клиническим Исследовательским Центром Астмы Американской Легочной Ассоциации. 500 пациентов после достижения в течение 4–6 недель оптимального контроля БА с помощью ИКС флутиказона пропионата (Flovent Diskus, GlaxoSmithKline) по 100 мкг дважды в сутки были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на двойное слепое получение флутиказона в той же дозе, монтелукаста (Сингуляр, GlaxoSmithKline) в дозе 5 мг для детей от 6 до 14 лет или 10 мг для больных 15 лет и старше один раз в сутки или комбинации флутиказона (100 мкг) с сальметеролом (50 мкг) в одном ингаляторе (Advair Diskus, GlaxoSmithKline) один раз в сутки. Основные критерии включения: возраст 6 лет и старше; объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до бронходилататора ≥60% от должного; обратимость бронхиальной обструкции (ОФВ1≥12% после β-агониста) или снижение ОФВ1  ≥20% после ингаляции метахолина в концентрации ≤8 мг/мл, установленные в течение 2 предшествующих лет. Перед рандомизацией участники должны были иметь адекватную приверженность терапии; пребронходилататорный ОФВ1 ≥80% от должного; счет по Опроснику Контроля Астмы (Asthma Control Questionnaire) <1,5 (диапазон от 0 до 6, где 0 – полное отсутствие симптомов); получать менее 16 доз β-агониста для экстренного использования в течение последних 2 недель; не иметь неотложной медицинской помощи, госпитализаций, приема системных КС и дополнительных антиастматических препаратов во время вводного периода. Двойная слепая терапия продолжалась 16 недель. Плановые визиты в клинику совершались через 2, 4, 8, 12 и 16 недель. Первичная конечная точка испытания – время до неудачи терапии. Неудачная терапия определялась по одному из следующих критериев:  госпитализация или экстренная помощь по поводу БА; применение системных КС или открытого приема ИКС; снижение пребронходилататорного ОФВ1 ≥20% от исходного уровня; снижение утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) >35% от исходных значений в течение 2 смежных дней; использование для купирования симптомов ≥10 вдохов β-агониста в сутки в течение 2 смежных дней.
Европейское испытание the Beclomethasone plus Salbutamol Treatment (BEST) проведено в 25 медицинских центрах Италии, Австрии, Испании и Польши. Участники в возрасте от 18 до 65 лет имели легкую персистирующую БА не менее 6 месяцев, пребронходилататорный ОФВ1 ≥75% от должного, увеличение ОФВ1  ≥12% после ингаляции 200 мкг альбутерола (сальбутамола) или положительный тест с метахолином (снижение ОФВ1  ≥20%) в концентрации <8 мг/мл. Во время вводного 4-недельного периода все пациенты получали 250 мкг беклометазона дипропионата дважды в сутки и сальбутамол по требованию. Критерии включения в испытания: отсутствие в течение последних 2 недель вариабельности ПСВ >20% за 2 смежных дня; отсутствие экстренного использования сальбутамола ≥4 доз и системных КС; приверженность терапии и ведения дневников не менее 80%. 455 пациентов были рандомизированы в 4 группы ингаляционной терапии: 1) плацебо дважды в сутки плюс комбинация беклометазона (250 мкг) с сальбутамолом (100 мкг) в одном ингаляторе, принимаемая по требованию (группа комбинированной терапии по требованию); 2) плацебо дважды в сутки плюс 100 мкг сальбутамола по требованию (группа контроля); 3) беклометазон (250 мкг) дважды в сутки плюс 100 мкг сальбутамол по требованию (группа регулярной терапии КС); 4) беклометазон (250 мкг) в сочетании с сальбутамолом (100 мкг) в одном ингаляторе дважды в сутки плюс сальбутамол по требованию (группа регулярной комбинированной терапии). Испытание продолжалось 6 месяцев. Контрольные визиты совершались через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели. Первичная конечная точка – средняя утренняя ПСВ за последние 2 недели испытания. Вторичные точки: другие параметры функции внешнего дыхания (вечерняя ПСВ, вариабельность ПСВ, ОФВ1 в абсолютных значениях и в % от должного, форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ]), счет симптомов БА днем и ночью, частота ночных симптомов, число дней без симптомов астмы, число доз сальбутамола для купирования симптомов.     
Результаты.
В испытании LOCSS средний возраст популяции составил 30,8 лет, 60,2% были женщинами, 35,4% – черными и испаноязычными, 81,0% имели аллергию, 63,2% – ринит, 30,0% – синусит, 22,2% – гастроэзофагеальный рефлюкс и 18,6% – экзему.  Испытание завершили 93% участников (без достоверных межгрупповых различий).
Частота неудачи терапии составила 20,2% в группе флутиказона, 20,4% в группе флутиказона с сальметеролом и 30,3% в группе монтелукаста (отношение риска 1,6; р=0,03 для сравнения с обеими группами ингаляционной терапии). Наиболее частой причиной достижение первичной точки было снижение ОФВ1 ≥20% от исходного уровня (47,8% событий). Средний пребронходилататорный ОФВ1 за время испытания был выше в группах флутиказона (91,1% от должного) и комбинированной терапии (91,8%), чем в группе монтелукаста (88,8%; р=0,002 и р<0,001 соответственно). Контроль астмы по опроснику также оказался лучше при ингаляционной терапии (0,73; 0,71 балла против 0,82 в группе монтелукаста; р=0,02 и р=0,004 соответственно). Несколько реже в группах флутиказона и его комбинации с сальметеролом возникала необходимость в экстренном использовании β-агониста (18,2% и 17,1% против 22,9% в группе монтелукаста; р=0,09 и р=0,06). Меньше больных в группах ингаляционной терапии доложили о ночных симптомах астмы (16,7% и 17,3% против 25,4% при приеме монтелукаста; р=0,04 и р=0,06). Тем не менее, число дней без симптомов БА во всех группах было высоким (85,8%, 82,7% и 78,7%; различия недостоверны).     
В испытании BEST утренняя ПСВ оказалась достоверно выше (р=0,04), а число обострений за 6 месяцев ниже (4,92% против 17,80%; р=0,002) в группе комбинированной терапии по требованию в сравнении с контролем (сальбутамол по требованию). Значимых различий по частоте первичной конечной точки между группой беклометазон+сальбутамол по требованию и группами регулярной терапии КС и регулярной комбинированной терапии не отмечено. При комбинированной терапии по требованию выше, чем в контроле, были ОФВ1 и ФЖЕЛ, число дней без симптомов астмы и меньше – число обострений на одного человека. Кумулятивная доза сальбутамола в группе комбинированной терапии по требованию была ниже, чем в контрольной группе (7,39 мг против 9,74 мг), и сопоставимой с группой регулярной комбинированной терапии (7,25 мг) и регулярной терапии КС (6,59 мг). Тем не менее, кумулятивная доза беклометазона в группе терапии по требованию оказалась достоверно ниже, чем в группах постоянной терапии КС и КС+сальбутамол (18,48 мг против 76,97 и 77,07 мг соответственно; р<0,001 для обоих сравнений).
Выводы.
В испытании LOCSS однократное использование комбинации флутиказона с сальметеролом было столь же эффективно для контроля легкой БА, как и двукратное применение флутиказона. Перевод на прием монтелукаста сопровождался увеличением частоты неудачной терапии и снижением частоты контроля БА, хотя число дней без симптомов заболевания отмечено у большинства пациентов.
В испытании BEST у больных легкой БА применение комбинированной поддерживающей терапии по требованию (беклометазон+сальбутамол в одном ингаляторе) было сопоставимым по эффективности с регулярным использованием ИКС, но сопровождалось меньшей кумулятивной дозой КС.
Источники.
The American Lung Association Asthma Clinical Research Centers. Randomized Comparison of Strategies for Reducing Treatment in Mild Persistent Asthma. N Engl J Med. May 17, 2007;356:2027-39.
Статья-источник. Medline абстракт.

Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P. Et al. for the BEST Study Group. Rescue Use of Beclomethasone and Albuterol in a Single Inhaler for Mild Asthma. N Engl J Med. May 17, 2007;356:2040-52.
Статья-источник. Medline абстракт.