Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Применение ингаляционного оксида у недоношенных младенцев не усиливает воспаление в легочной ткани. Печатать
06.06.07
Результаты мультицентрового исследования (NO – CLD; N Engl J Med. 2006;355:1–11) по применению ингаляционного оксида азота (iNO) у младенцев с весом при рождении (ВР) 500 - 1250 г показали эффективность данного вида лечения для предотвращения или уменьшения степени тяжести бронхолёгочной дисплазии (БЛД). Американские учёные решили выяснить: 1) имеется ли связь между воспалительными маркёрами/медиаторами и тяжестью дыхательной недостаточности у недоношенных младенцев на 7 - 21 день жизни; 2) меняется ли воспалительный профиль в эндотрахеальных аспиратах (ЭTA) при iNO терапии; 3) зависит ли реакция на применение iNO от исходных ЭТА данных.

Методы и ход исследования.
С этой целью в настоящее исследование из NO - CLD испытания было зарегистрировано 99 младенцев с ВР 500 - 1250 г, нуждавшихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в возрасте 7 – 21 день жизни. Из 99 детей 47 получили уменьшающиеся концентрации iNO, начиная с 7 - 21 дня жизни и с 20 ppm, с  минимальной продолжительностью 24 дня (группа iNO), а 52 - плацебо (группа контроля). Степень тяжести дыхательной недостаточности  пациентов определялась по среднему давлению в дыхательных путях и фракции кислорода во вдыхаемой смеси.
У всех младенцев были собраны образцы ЭТА до применения газа изучения, через 2 - 4 дня и затем еженедельно до тех пор, пока сохранялась интубационная трубка во время применения газа изучения (минимум 24 дня).
Образцы ЭТА были оценены на содержание интерлeйкина 1 (IL-1β), интерлeйкина 8 (IL-8), трансформирующего фактора роста – β (TGF), N-ацетилглюкозаминидазы, 8-эпи-простагландина F2α (8-epi-PGF2α), и гиалуронана. Результаты были нормализованы к общему белку и секреторному компоненту иммуноглобулина A в том же образце ЭТА.
Результаты.
Всего было собрано и исследовано 519 образцов ЭТА. Каждый образец ЭТА имелся в двойном экземпляре, и  поэтому результаты были усреднены.
Младенцы из группы iNO и группы контроля были сопоставимы по ВР, гестационному возрасту (ГВ) и послеродовому возрасту во время включения в исследование. Имелась тенденция к большей частоте выживания без БЛД у младенцев из группы iNO (аналогично результатам полного исследования NO – CLD). Из 99 младенцев 31 ребёнок получал лечение в Филадельфии, 13 - в Westchester Медицинском Центре и 55 - в Детской Больнице Милосердия. Было зарегистрировано 4 летальных случая среди 99 младенцев: по 2 в каждой рандомизированной группе.
64 младенца (33 в группе контроля и 31 в группе iNO) все еще были заинтубированы на 9 -12 день жизни и имели типовые заборы ЭТА; общее количество заборов с 23 по 26 день жизни составило 28 (17 в группе контроля и 11 в группе iNO).
До начала лечения была отмечена существенная изменчивость в каждой из оцененных субстанций, однако не было выявлено достоверных различий между младенцами из обеих групп. Не было никакой корреляции между любым из исследованных веществ и тяжестью дыхательной недостаточности у пациентов в начале исследования.
Назначение iNO не сопровождалось никакими существенными  изменениями любого из маркёров по сравнению с группой контроля в течение всего периода наблюдения (данные были нормализованы к общему белку в том же образце ЭТА). Подобные результаты были получены и после из нормализации к растворимому компоненту секреторного IgA. Кроме того, не было никаких различий в концентрации маркёров в супернатантах или в общем количестве клеток в ЭТА независимо от того, когда младенцы вступили в исследование: рано (7 - 14 дней) или позже (15 - 21 день). Статистический анализ показал, что клиническая выгода от iNO-терапии была ограничена ранним включением новорождённых в исследование. Не было никакой корреляции между любой из исследованных субстанций и степенью тяжести дыхательной недостаточности (у всех пациентов была I степень дыхательной недостаточности) спустя 3 недели после начала лечения iNO или плацебо.
Из 47 младенцев из группы iNO 21 (44,7%) имели благоприятный результат (выживание без БЛД в 36 недель), а у 26 отмечалась или БЛД, или летальный исход (n = 2) в возрасте ≥ 36 недель. Пациенты из группы iNO после разделения согласно этому первичному результату в 36 недель ПМВ не отличались по демографическим характеристикам. В начале изучения у младенцев из группы iNO, у которых был благоприятный результат, отмечались более высокие нормализованные уровни 8-epi-PGF2 в ЭTA, чем у  детей с неблагоприятными результатами (P = 0,017). На 4-й день лечения этого различия уже не было.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что применение iNO у недоношенных младенцев не усиливает воспаление или повреждение в легочной ткани.
По мнению авторов, в подгруппе младенцев, получивших iNO, только 8-epi-PGF2 возможно имеет связь с последующим развитием БЛД.
Ограничением данного исследования стало то, что данные ЭТА не отражали в полной мере содержание воспалительных клеток или их продуктов в легочном интерстиции или в сосудах и результаты ЭТА были доступны только для тех младенцев, которые нуждались в длительной ИВЛ с эндотрахеальной трубкой. Другим ограничением стало то, что не были исследованы рецепторы для IL-1 и IL-8, противовоспалительный цитокин IL-10 и некоторые другие вазоактивные вещества (например, endothelin-1).
Авторы считают, что необходимо продолжить исследование для выявления особенностей влияния iNO терапии на развитие воспаления в легочной ткани у младенцев с благоприятными исходами и в группе детей с неблагоприятными результатами.    
Источник.
William E. Truog et al. Inflammatory Markers and Mediators in Tracheal Fluid of Premature Infants Treated With Inhaled Nitric Oxide, Pediatrics. April 2007; 119: 670-678
Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Применение ингаляционного оксида у недоношенных младенцев не усиливает воспаление в легочной ткани.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав