|
Применение ингаляционного оксида у недоношенных младенцев не усиливает воспаление в легочной ткани. |
|
06.06.07
|
Результаты мультицентрового исследования (NO – CLD; N Engl J Med. 2006;355:1–11) по применению ингаляционного оксида азота (iNO) у младенцев с весом при рождении (ВР) 500 - 1250 г показали эффективность данного вида лечения для предотвращения или уменьшения степени тяжести бронхолёгочной дисплазии (БЛД). Американские учёные решили выяснить: 1) имеется ли связь между воспалительными маркёрами/медиаторами и тяжестью дыхательной недостаточности у недоношенных младенцев на 7 - 21 день жизни; 2) меняется ли воспалительный профиль в эндотрахеальных аспиратах (ЭTA) при iNO терапии; 3) зависит ли реакция на применение iNO от исходных ЭТА данных. Методы и ход исследования. С этой целью в настоящее исследование из NO - CLD испытания было зарегистрировано 99 младенцев с ВР 500 - 1250 г, нуждавшихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в возрасте 7 – 21 день жизни. Из 99 детей 47 получили уменьшающиеся концентрации iNO, начиная с 7 - 21 дня жизни и с 20 ppm, с минимальной продолжительностью 24 дня (группа iNO), а 52 - плацебо (группа контроля). Степень тяжести дыхательной недостаточности пациентов определялась по среднему давлению в дыхательных путях и фракции кислорода во вдыхаемой смеси. У всех младенцев были собраны образцы ЭТА до применения газа изучения, через 2 - 4 дня и затем еженедельно до тех пор, пока сохранялась интубационная трубка во время применения газа изучения (минимум 24 дня). Образцы ЭТА были оценены на содержание интерлeйкина 1 (IL-1β), интерлeйкина 8 (IL-8), трансформирующего фактора роста – β (TGF), N-ацетилглюкозаминидазы, 8-эпи-простагландина F2α (8-epi-PGF2α), и гиалуронана. Результаты были нормализованы к общему белку и секреторному компоненту иммуноглобулина A в том же образце ЭТА. Результаты. Всего было собрано и исследовано 519 образцов ЭТА. Каждый образец ЭТА имелся в двойном экземпляре, и поэтому результаты были усреднены. Младенцы из группы iNO и группы контроля были сопоставимы по ВР, гестационному возрасту (ГВ) и послеродовому возрасту во время включения в исследование. Имелась тенденция к большей частоте выживания без БЛД у младенцев из группы iNO (аналогично результатам полного исследования NO – CLD). Из 99 младенцев 31 ребёнок получал лечение в Филадельфии, 13 - в Westchester Медицинском Центре и 55 - в Детской Больнице Милосердия. Было зарегистрировано 4 летальных случая среди 99 младенцев: по 2 в каждой рандомизированной группе. 64 младенца (33 в группе контроля и 31 в группе iNO) все еще были заинтубированы на 9 -12 день жизни и имели типовые заборы ЭТА; общее количество заборов с 23 по 26 день жизни составило 28 (17 в группе контроля и 11 в группе iNO). До начала лечения была отмечена существенная изменчивость в каждой из оцененных субстанций, однако не было выявлено достоверных различий между младенцами из обеих групп. Не было никакой корреляции между любым из исследованных веществ и тяжестью дыхательной недостаточности у пациентов в начале исследования. Назначение iNO не сопровождалось никакими существенными изменениями любого из маркёров по сравнению с группой контроля в течение всего периода наблюдения (данные были нормализованы к общему белку в том же образце ЭТА). Подобные результаты были получены и после из нормализации к растворимому компоненту секреторного IgA. Кроме того, не было никаких различий в концентрации маркёров в супернатантах или в общем количестве клеток в ЭТА независимо от того, когда младенцы вступили в исследование: рано (7 - 14 дней) или позже (15 - 21 день). Статистический анализ показал, что клиническая выгода от iNO-терапии была ограничена ранним включением новорождённых в исследование. Не было никакой корреляции между любой из исследованных субстанций и степенью тяжести дыхательной недостаточности (у всех пациентов была I степень дыхательной недостаточности) спустя 3 недели после начала лечения iNO или плацебо. Из 47 младенцев из группы iNO 21 (44,7%) имели благоприятный результат (выживание без БЛД в 36 недель), а у 26 отмечалась или БЛД, или летальный исход (n = 2) в возрасте ≥ 36 недель. Пациенты из группы iNO после разделения согласно этому первичному результату в 36 недель ПМВ не отличались по демографическим характеристикам. В начале изучения у младенцев из группы iNO, у которых был благоприятный результат, отмечались более высокие нормализованные уровни 8-epi-PGF2 в ЭTA, чем у детей с неблагоприятными результатами (P = 0,017). На 4-й день лечения этого различия уже не было. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что применение iNO у недоношенных младенцев не усиливает воспаление или повреждение в легочной ткани. По мнению авторов, в подгруппе младенцев, получивших iNO, только 8-epi-PGF2 возможно имеет связь с последующим развитием БЛД. Ограничением данного исследования стало то, что данные ЭТА не отражали в полной мере содержание воспалительных клеток или их продуктов в легочном интерстиции или в сосудах и результаты ЭТА были доступны только для тех младенцев, которые нуждались в длительной ИВЛ с эндотрахеальной трубкой. Другим ограничением стало то, что не были исследованы рецепторы для IL-1 и IL-8, противовоспалительный цитокин IL-10 и некоторые другие вазоактивные вещества (например, endothelin-1). Авторы считают, что необходимо продолжить исследование для выявления особенностей влияния iNO терапии на развитие воспаления в легочной ткани у младенцев с благоприятными исходами и в группе детей с неблагоприятными результатами. Источник. William E. Truog et al. Inflammatory Markers and Mediators in Tracheal Fluid of Premature Infants Treated With Inhaled Nitric Oxide, Pediatrics. April 2007; 119: 670-678 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|