|
Длительная антиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеаз повышает риск инфаркта миокарда у ВИЧ-инфицированных больных. |
|
06.06.07
|
Комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) привела к существенному снижению заболеваемости и смертности, связанных с ВИЧ-инфекцией. В то же время установлено, что АРТ ассоциируется с развитием кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ). В связи с этим встает вопрос, какие именно лекарственные средства (ЛС) повышают риск КВЗ. Начиная с 1999 г., проводится международное многоцентровое исследование по сбору данных о негативных проявлениях ЛС, используемых для лечения ВИЧ-инфекции (Data Collection, DAD). В рамках исследования DAD ученые изучили взаимосвязь между кумулятивным воздействием различных классов ЛС и риском развития инфаркта миокарда (ИМ). Методы и ход исследования. В анализ включили данные о 23 437 ВИЧ инфицированных пациентах из 188 клиник 21 страны Европы, США и Австралии (1999–02.2005). Социально-демографические, клинические, лабораторные данные и сведения о лечении (АРТ и других ЛС) собирали при включении пациента в исследование и далее не реже 1 раза в 8 месяцев. Регистрировали случаи ИМ у больных в зависимости от класса ЛС – ингибиторов протеаз (ИП) или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Кумулятивное воздействие АРТ подсчитывали по длительности применения ЛС (<1 года, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7 и >7 лет). Результаты. Средний возраст больных был 39 лет; 24,1% – женщины; 77,9% – белокожие; среднее число CD4+ лимфоцитов в периферической крови – 420 кл/мм3; 26,4% больных имели клинический диагноз СПИД; 60,8% – курили; у 3,1% был диабет; у 14,4% – гипертензия; у 42% – дислипидемия. Суммарная длительность наблюдения была 94 469 человеко-лет, что в среднем составило 4,5 лет на пациента. К концу наблюдения 1518 (6,5%) больных умерли. 93,6% больных к 02.2005 подверглись воздействию АРТ, которое в среднем составило 6,9 лет на 1 пациента. 79,4% больных лечились с использованием ИП (медиана 4,0 лет), что составило 72 846 человеко-лет (в том числе 41 297 человеко-лет АРТ с использованием рибонавира). 63,7% больных лечились ННИОТ (медиана 2,6 лет), что составило 52 457 человеко-лет. За время наблюдения у 345 больных развился ИМ (средняя частота 3,65 на 1000 человеко-лет). Из них у 62,6% пациентов был достоверный, у 22,6% – вероятный и у 14,8% – неклассифицируемый ИМ. У 29,3% больных ИМ оказался фатальным. Из 345 пациентов ИМ 90,4% получали ИП (медиана 3,7 лет), а 60,9% – ННИОТ (медиана 2,1 лет). Частота ИМ повышалась по мере увеличения длительности воздействия ЛС любого класса. Например, частота ИМ увеличивалась с 1,53 на 1000 человеко-лет среди больных, не получавших ИП, до 6,01 на 1000 человеко-лет среди больных, лечившихся ИП >6 лет. Следует учитывать, что многие больные получали ЛС обоих классов. Анализ с поправкой на воздействие других ЛС и установленных факторов риска КВЗ (за исключением уровня липидов), показал, что относительная частота ИМ за 1 год лечения ИП была 1,16 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,10–1,23), для ННИОТ – 1,05 (95% ДИ 0,98–1,13). Частота ИМ возрастала среди пациентов, получавших ЛС обоих классов в одно и то же время (5,77 на 1000 человеко-лет) по сравнению с общей когортой (3,65 на 1000). Однако эта разница объяснялась более длительным лечением ИП среди больных, получавших ЛС обоих классов. Ранее было установлено, что повышенный уровень общего холестерина и триглицеридов, сниженный холестерин липопротеидов высокой плотности, диагноз гипертензии или диабета – факторы риска коронарной болезни сердца, которые ассоциируются с АРТ. Анализ с поправкой на эти факторы показал уменьшение выраженности взаимосвязи между воздействием ИП и риском ИМ. Поправка на уровень липидов в сыворотке крови сокращала эффект воздействия ИП до 1,10 (95% ДИ 1,04–1,18), а ННИОТ – до 1,00 (95% ДИ 0,93–1,09). Влияние ИП и ННИОТ на риск ИМ не зависело ни от числа CD4+ лимфоцитов, ни от уровня ВИЧ-1 РНК у больных. Выводы. Исследование подтвердило достоверную взаимосвязь между длительностью воздействия комбинированной АРТ и риском ИМ. Установлено, что влияние АРТ варьирует в зависимости от класса ЛС. Длительное лечение ИП ассоциируется с повышенным риском развития ИМ у ВИЧ-1 инфицированных больных. Подобное влияние частично может быть связано с дислипидемией, которая является побочным эффектом использования ИП. Доказательств подобной взаимосвязи между воздействием ННИОТ и ИМ не выявлено, однако длительность наблюдения больных, подвергшихся лечению с использованием ННИОТ, была меньше. Источник. The DAD Study Group. Class of Antiretroviral Drugs and the Risk of Myocardial Infarction. N Engl J Med. Apr. 26, 2007; 356;17; 1723-1735 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница Онкология Длительная антиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеаз повышает риск инфаркта миокарда у ВИЧ-инфицированных больных.
|
|
|
|