Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Длительная антиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеаз повышает риск инфаркта миокарда у ВИЧ-инфицированных больных. Печатать
06.06.07
Комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) привела к существенному снижению заболеваемости и смертности, связанных с ВИЧ-инфекцией. В то же время установлено, что АРТ ассоциируется с развитием кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ). В связи с этим встает вопрос, какие именно лекарственные средства (ЛС) повышают риск КВЗ. Начиная с 1999 г., проводится международное многоцентровое исследование по сбору данных о негативных проявлениях ЛС, используемых для лечения ВИЧ-инфекции (Data Collection, DAD). В рамках исследования DAD ученые изучили взаимосвязь между кумулятивным воздействием различных классов ЛС и риском развития инфаркта миокарда (ИМ).
Методы и ход исследования.
В анализ включили данные о 23 437 ВИЧ инфицированных пациентах из 188 клиник 21 страны Европы, США и Австралии (1999–02.2005). Социально-демографические, клинические, лабораторные данные и сведения о лечении (АРТ и других ЛС) собирали при включении пациента в исследование и далее не реже 1 раза в 8 месяцев. Регистрировали случаи ИМ у больных в зависимости от класса  ЛС – ингибиторов протеаз (ИП) или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Кумулятивное воздействие АРТ подсчитывали по длительности применения ЛС (<1 года, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7 и >7 лет). 
Результаты.
Средний возраст больных был 39 лет; 24,1% – женщины; 77,9% – белокожие; среднее число CD4+ лимфоцитов в периферической крови – 420 кл/мм3; 26,4% больных имели клинический диагноз СПИД; 60,8% – курили; у 3,1% был диабет; у 14,4% – гипертензия; у 42% – дислипидемия. Суммарная длительность наблюдения была 94 469 человеко-лет, что в среднем составило 4,5 лет на пациента. К концу наблюдения 1518 (6,5%) больных умерли.
93,6% больных к 02.2005 подверглись воздействию АРТ, которое в среднем составило 6,9 лет на 1 пациента. 79,4% больных лечились с использованием ИП (медиана 4,0 лет), что составило 72 846 человеко-лет (в том числе 41 297 человеко-лет АРТ с использованием рибонавира). 63,7% больных лечились ННИОТ (медиана 2,6 лет), что составило 52 457 человеко-лет.
За время наблюдения у 345 больных развился ИМ (средняя частота 3,65 на 1000 человеко-лет). Из них у 62,6% пациентов был достоверный, у 22,6% – вероятный и у 14,8% – неклассифицируемый ИМ. У 29,3% больных ИМ оказался фатальным.
Из 345 пациентов ИМ 90,4% получали ИП (медиана 3,7 лет), а 60,9% – ННИОТ (медиана 2,1 лет). Частота ИМ повышалась по мере увеличения длительности воздействия ЛС любого класса. Например, частота ИМ увеличивалась с 1,53 на 1000 человеко-лет среди больных, не получавших ИП, до 6,01 на 1000 человеко-лет среди больных, лечившихся ИП >6 лет. Следует учитывать, что многие больные получали ЛС обоих классов. Анализ с поправкой на воздействие других ЛС и установленных факторов риска КВЗ (за исключением уровня липидов), показал, что относительная частота ИМ за 1 год лечения ИП была 1,16 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,10–1,23), для ННИОТ – 1,05 (95% ДИ 0,98–1,13).
Частота ИМ возрастала среди пациентов, получавших ЛС обоих классов в одно и то же время (5,77 на 1000 человеко-лет) по сравнению с общей когортой (3,65 на 1000). Однако эта разница объяснялась более длительным лечением ИП среди больных, получавших ЛС обоих классов.
Ранее было установлено, что повышенный уровень общего холестерина и триглицеридов, сниженный холестерин липопротеидов высокой плотности, диагноз гипертензии или диабета – факторы риска коронарной болезни сердца, которые ассоциируются с АРТ. Анализ с поправкой на эти факторы показал уменьшение выраженности взаимосвязи между воздействием ИП и риском ИМ. Поправка на уровень липидов в сыворотке крови сокращала эффект воздействия ИП до 1,10 (95% ДИ 1,04–1,18), а ННИОТ – до 1,00 (95% ДИ 0,93–1,09). Влияние ИП и ННИОТ на риск ИМ не зависело ни от числа CD4+ лимфоцитов, ни от уровня ВИЧ-1 РНК у больных.
Выводы.
Исследование подтвердило достоверную взаимосвязь между длительностью воздействия комбинированной АРТ и риском ИМ. Установлено, что влияние АРТ варьирует в зависимости от класса ЛС. Длительное лечение ИП ассоциируется с повышенным риском развития ИМ у ВИЧ-1 инфицированных больных. Подобное влияние частично может быть связано с дислипидемией, которая является побочным эффектом использования ИП. Доказательств подобной взаимосвязи между воздействием ННИОТ и ИМ не выявлено, однако длительность наблюдения больных, подвергшихся лечению с использованием ННИОТ, была меньше.
Источник.
The DAD Study Group. Class of Antiretroviral Drugs and the Risk of Myocardial Infarction. N Engl J Med. Apr. 26, 2007; 356;17; 1723-1735
Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Длительная антиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеаз повышает риск инфаркта миокарда у ВИЧ-инфицированных больных.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав