Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Применение розиглитазона может увеличивать риск развития инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти. Печатать
13.06.07
Тиазолидиндионы, агонисты рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPAR-g), широко используются в качестве сахароснижающих средств у больных сахарным диабетом типа 2. Розиглитазон (Avandia, GlaxoSmithKline) был одобрен к применению в 1999 г. на основании испытаний, показавших его способность снижать уровень гликемии и гликированного гемоглобина. Однако эти исследования не обладали достаточной мощностью, чтобы продемонстрировать эффективность препарата в отношении сосудистых осложнений диабета, в том числе его влияния на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. S.E.Nissen и K.Wolski (Клиника 

Кливленда, США) выполнили мета-анализ до- и послемаркетинговых испытаний розиглитазона, а также 2 крупных рандомизированных проспективных исследований (DREAM* и ADOPT) с целью установления его влияния на риск инфаркта миокарда (ИМ) и смерти от сердечно-сосудистой причины.
Методы и ход исследования.
В результате поиска опубликованных литературных источников, данных базы веб-сайта Управления по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA) и регистра клинических испытаний производителя препарата авторы отобрали 42 испытания. Критериями для включения в мета-анализ были: продолжительность исследования более 24 недель, использование контрольной группы больных, не получавших розиглитазон, публикацию данных о случаях ИМ и сердечно-сосудистой смертности.
Поскольку авторам были доступны только сводные данные публикаций, а не время до наступления события, оба клинических исхода могли развиться у одного пациента. Поэтому случаи ИМ и смерти от сердечно-сосудистой причины анализировались раздельно. С учетом малого числа исходов во многих испытаниях отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) были рассчитаны методом Пето (Peto).
Результаты.
Всего в отобранные испытания вошли 15 560 пациентов рандомизированных в группу розиглитазона и 12 283 больных из группы сравнения (плацебо или другого противодиабетического лечения). Средний возраст популяции составил 56,1 года в группе розиглитазона и 56,9 года в контроле. Чуть больше половины участников были мужского пола. Диабет был компенсирован относительно плохо: уровень гликогемоглобина составил 8,2% в обеих группах.
Во всех испытаниях зарегистрировано 86 случаев ИМ в группе розиглитазона против 72 в контроле (ОШ 1,43; 95% ДИ 1,03–1,98; р=0,03) и соответственно 39 против 22 смертей от сердечно-сосудистых причин (ОШ 1,64; 95% ДИ 0,98–2,74; р=0,06). При этом ОШ развития ИМ в небольших и краткосрочных испытаниях при приеме розиглитазона составило 1,45 (р=0,15), в длительных испытаниях DREAM и ADOPT – соответственно 1,65 (р=0,22) и 1,33 (р=0,27). Риск смерти от сердечно-сосудистой причины в небольших испытаниях был выше в группе розиглитазона (ОШ 2,40; р=0,02) и недостоверен в крупных испытаниях (в DREAM ОШ – 1,20; р=0,67; в ADOPT  ОШ – 0,80; р=0,78).
При анализе в зависимости от препарата сравнения (плацебо, метформин, производные сульфонилмочевины, инсулин) ОШ развития ИМ и сердечно-сосудистой смерти в группе розиглитазона всегда превышало 1,0, хотя и не достигало статистической достоверности.
Незапланированный анализ общей смертности не показал значимых межгрупповых различий (ОШ 1,18; 95% ДИ 0,89–1,55; р=0,24).
Выводы.
В мета-анализе доступных испытаний противодиабетическая терапия розиглитазоном была связана с достоверным увеличением риска развития ИМ и риском смерти от сердечно-сосудистой причины пограничной достоверности. При этом замечают исследователи, сходное увеличение ОШ в группе розиглитазона в сравнении с плацебо и другими сахароснижающими средствами наводит на мысль о том, что полученные результаты не связаны с протективным эффектом какого-либо препарата сравнения.
Тем не менее, замечают авторы публикации, их анализ не был основан на индивидуальных данных участников испытаний. Ученые призывают производителя и FDA открыть доступ к первоисточникам для внешнего академического центра для проведения более точной оценки риска применения розиглитазона. До тех пор пациенты и врачи должны учитывать потенциальный риск сердечно-сосудистых осложнений при лечении диабета типа 2 этим препаратом, заключают авторы мета-анализа.
Источник.
Nissen S.E., Wolski K. Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes. N Engl J Med 2007;356. (published online May 27 at
www.nejm.org.)

Статья-источник. Medline абстракт.

* См. также

Эффективность розиглитазона и рамиприла в профилактике сахарного диабета. Данные испытания DREAM.


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Применение розиглитазона может увеличивать риск развития инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав