В этой связи ученые, проводящие крупное рандомизированное многоцентровое длительное испытание Оценки влияния Розиглитазона на Сердечные Исходы и Контроль Гликемии (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes; RECORD), решили провести промежуточный анализ его результатов, который был опубликован онлайн 5 июня 2007 г. в New England Journal of Medicine.
Методы и ход исследования.
С апреля 2001 г. по апрель 2003 г. в 338 центрах 23 стран Европы, Австралии и Новой Зеландии в испытание включались пациенты СД типа 2, установленного согласно критериям ВОЗ (1999), в возрасте от 40 до 75 лет, имеющие индекс массы тела более 25,0, уровень гликозилированного гемоглобина от > 7,0% до ≤ 9,0%, получавшие максимальные дозы метформина (МФ) или производных сульфонилмочевины (СМ). Критерии исключения: применение других сахароснижающих препаратов, госпитализация по поводу основных сердечно-сосудистых заболеваний за последние 3 месяца, планируемое сердечно-сосудистое вмешательство, сердечная недостаточность (СН), выраженная печеночная или почечная патология, неконтролируемая артериальная гипертензия.
После 4 недель вводного периода участники, принимающие СМ, были рандомизированы на открытый прием розиглитазона или МФ; принимающие МФ – на прием розиглитазона или СМ. Целевым значением гликогемоглобина был уровень ≤ 7%. Начальная доза розиглитазона была 4 мг в сутки. Стартовые дозы МФ и СМ определялись существующей практикой на местах. Если гликогемоглобин через 8 недель превышал уровень 7%, суточные дозы препаратов повышались до максимальных: для розиглитазона – 8 мг, для МФ – 2550 мг; для глибурида – 15 мг, для гликлазида – 240 мг, для глимепирида – 4 мг. Если уровень гликогемоглобина превышал 8,5% при приеме максимальных доз пероральных препаратов, в группе розиглитазона назначался третий препарат, в контрольной группе – инсулин. Если у пациентов, принимавших розиглитазон и еще 2 препарата гликогемоглобин оставался выше 8,5%, рекомендовалось прекратить прием розиглитазона и назначить инсулинотерапию.
Первичной конечной точкой испытания было первое зафиксированное событие: госпитализация по поводу ИМ, СН, нестабильной стенокардии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, незапланированной реваскуляризации, ампутации конечности или другой сердечно-сосудистой причины, а также смерть от сердечно-сосудистой причины. Все исходы рассматривались и утверждались независимым комитетом, неосведомленным относительно группы вмешательства. Некоторые исходы к моменту публикации еще ожидали центрального утверждения.
Результаты.
Анализу подвергнуты данные 4447 пациентов, из которых 2220 рандомизированы в группу комбинации с розиглитазоном (группа розиглитазона), 2227 – в группу комбинации МФ с СМ (контроль). Около 10% участников в каждой группе были потеряны из наблюдения. Всего 140 больных группы розиглитазона и 244 пациента группы контроля стали получать инсулин, 263 и 412 участников соответственно отказались принимать препараты исследования.
За время наблюдения (в среднем 3,5 года) было утверждено 217 событий в группе розиглитазона и 202 в контрольной группе (отношение риска [ОР] 1,08; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,89–1,31). Еще 91 исход ожидает своего утверждения. С включением этих событий ОР увеличилось до 1,11, но осталось недостоверным (95% ДИ 0,93–1,32).
Не отмечено достоверных межгрупповых различий по частоте развития вторичных точек: ИМ, смерти от сердечно-сосудистой причины и от любой причины, комбинации сердечно-сосудистой смертности, ИМ и инсульта (как для утвержденных исходов, так и для всех исходов). Тем не менее, ДИ всех сравнений был довольно широким, например, ОР для смерти от сердечно-сосудистой причины составило 0,80 при 95% ДИ от 0,52 до 1,24, а для ИМ – 1,23 при 95% ДИ 0,81–1,86.
Единственным достоверным различием между группами было увеличение частоты СН в группе розиглитазона: 38 утвержденных случаев против 17 в контроле (ОР 2,24; 95% ДИ 1,27–3,97), и 47 случаев вместе с ожидающими утверждения против 22 соответственно (ОР 2,15; 95% ДИ 1,30–3,57) или 3,0 (95% ДИ 1,0–5,0) случая СН на 1000 пациентов в год.
Выводы.
Промежуточный анализ испытания RECORD не смог вынести окончательного заключения относительно эффекта розиглитазона на риск госпитализаций по поводу сердечно-сосудистой причины или смерти от этой причины, а также ИМ. На настоящий момент времени отсутствуют доказательства увеличения при приеме розиглитазона как общей, так и сердечно-сосудистой смертности.
Однако терапия розиглитазоном сопровождается повышенным риском развития СН. И хотя этот абсолютный риск относительно невелик, данный факт подтверждает опасение относительно сердечно-сосудистой безопасности тиазолидиндионов. Поэтому, полагают исследователи, больные СД должны быть предупреждены относительно такого потенциального риска, а у пациентов с СН тиазолидиндионы не должны назначаться или должны отменяться.
Источник.
Home P.D., Pocock S.J., Beck-Nielsen H. et al. Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular
Outcomes — An Interim Analysis. N Engl J Med 2007;357. (10.1056/NEJMoa073394) published at www.nejm.org on June 5, 2007

Статья-источник. Medline абстракт

* См. также:

Применение розиглитазона может увеличивать риск развития инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти.