Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Безопасность розиглитазона остается под вопросом. Результаты промежуточного анализа исследования RECORD. Печатать
13.06.07
Поскольку больные сахарным диабетом (СД) имеют высокий риск сердечно-сосудистой патологии, любые гипогликемические средства не должны увеличивать этот риск, а желательно – снижать его. В недавнем мета-анализе Nissen S.E. и Wolski K.* сообщили о связи розиглитазона (Avandia, GlaxoSmithKline) с повышенным риском инфаркта миокарда (ИМ) и смерти от сердечно-сосудистой причины. Однако многие включенные в мета-анализ исследования были небольшими и краткосрочными, частота сердечно-сосудистых событий – низкой, сами исходы – не утверждались независимым комитетом, а испытания без случаев ИМ и смерти – вообще были не включены.

В этой связи ученые, проводящие крупное рандомизированное многоцентровое длительное испытание Оценки влияния Розиглитазона на Сердечные Исходы и Контроль Гликемии (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes; RECORD), решили провести промежуточный анализ его результатов, который был опубликован онлайн 5 июня 2007 г. в New England Journal of Medicine.
Методы и ход исследования.
С апреля 2001 г. по апрель 2003 г. в 338 центрах 23 стран Европы, Австралии и Новой Зеландии в испытание включались пациенты СД типа 2, установленного согласно критериям ВОЗ (1999), в возрасте от 40 до 75 лет, имеющие индекс массы тела более 25,0, уровень гликозилированного гемоглобина от > 7,0% до ≤ 9,0%, получавшие максимальные дозы метформина (МФ) или производных сульфонилмочевины (СМ). Критерии исключения: применение других сахароснижающих препаратов, госпитализация по поводу основных сердечно-сосудистых заболеваний за последние 3 месяца, планируемое сердечно-сосудистое вмешательство, сердечная недостаточность (СН), выраженная печеночная или почечная патология, неконтролируемая артериальная гипертензия.
После 4 недель вводного периода участники, принимающие СМ, были рандомизированы на открытый прием розиглитазона или МФ; принимающие МФ – на прием розиглитазона или СМ. Целевым значением гликогемоглобина был уровень ≤ 7%. Начальная доза розиглитазона была 4 мг в сутки. Стартовые дозы МФ и СМ определялись существующей практикой на местах. Если гликогемоглобин через 8 недель превышал уровень 7%, суточные дозы препаратов повышались до максимальных: для розиглитазона – 8 мг, для МФ – 2550 мг; для глибурида – 15 мг, для гликлазида – 240 мг, для глимепирида – 4 мг. Если уровень гликогемоглобина превышал 8,5% при приеме максимальных доз пероральных препаратов, в группе розиглитазона назначался третий препарат, в контрольной группе – инсулин. Если у пациентов, принимавших розиглитазон и еще 2 препарата гликогемоглобин оставался выше 8,5%, рекомендовалось прекратить прием розиглитазона и назначить инсулинотерапию.
Первичной конечной точкой испытания было первое зафиксированное событие: госпитализация по поводу ИМ, СН, нестабильной стенокардии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, незапланированной реваскуляризации, ампутации конечности или другой сердечно-сосудистой причины, а также смерть от сердечно-сосудистой причины. Все исходы рассматривались и утверждались независимым комитетом, неосведомленным относительно группы вмешательства. Некоторые исходы к моменту публикации еще ожидали центрального утверждения.
Результаты.
Анализу подвергнуты данные 4447 пациентов, из которых 2220 рандомизированы в группу комбинации с розиглитазоном (группа розиглитазона), 2227 – в группу комбинации МФ с СМ (контроль). Около 10% участников в каждой группе были потеряны из наблюдения. Всего 140 больных группы розиглитазона и 244 пациента группы контроля стали получать инсулин, 263 и 412 участников соответственно отказались принимать препараты исследования.
За время наблюдения (в среднем 3,5 года) было утверждено 217 событий в группе розиглитазона и 202 в контрольной группе (отношение риска [ОР] 1,08; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,89–1,31). Еще 91 исход ожидает своего утверждения. С включением этих событий ОР увеличилось до 1,11, но осталось недостоверным (95% ДИ 0,93–1,32).
Не отмечено достоверных межгрупповых различий по частоте развития вторичных точек: ИМ, смерти от сердечно-сосудистой причины и от любой причины, комбинации сердечно-сосудистой смертности, ИМ и инсульта (как для утвержденных исходов, так и для всех исходов). Тем не менее, ДИ всех сравнений был довольно широким, например, ОР для смерти от сердечно-сосудистой причины составило 0,80 при 95% ДИ от 0,52 до 1,24, а для ИМ – 1,23 при 95% ДИ 0,81–1,86.
Единственным достоверным различием между группами было увеличение частоты СН в группе розиглитазона: 38 утвержденных случаев против 17 в контроле (ОР 2,24; 95% ДИ 1,27–3,97), и 47 случаев вместе с ожидающими утверждения против 22 соответственно (ОР 2,15; 95% ДИ 1,30–3,57) или 3,0 (95% ДИ 1,0–5,0) случая СН на 1000 пациентов в год.
Выводы.
Промежуточный анализ испытания RECORD не смог вынести окончательного заключения относительно эффекта розиглитазона на риск госпитализаций по поводу сердечно-сосудистой причины или смерти от этой причины, а также ИМ. На настоящий момент времени отсутствуют доказательства увеличения при приеме розиглитазона как общей, так и сердечно-сосудистой смертности.
Однако терапия розиглитазоном сопровождается повышенным риском развития СН. И хотя этот абсолютный риск относительно невелик, данный факт подтверждает опасение относительно сердечно-сосудистой безопасности тиазолидиндионов. Поэтому, полагают исследователи, больные СД должны быть предупреждены относительно такого потенциального риска, а у пациентов с СН тиазолидиндионы не должны назначаться или должны отменяться.
Источник.
Home P.D., Pocock S.J., Beck-Nielsen H. et al. Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular
Outcomes — An Interim Analysis. N Engl J Med 2007;357. (10.1056/NEJMoa073394) published at
www.nejm.org on June 5, 2007

Статья-источник. Medline абстракт

* См. также:

Применение розиглитазона может увеличивать риск развития инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Безопасность розиглитазона остается под вопросом. Результаты промежуточного анализа исследования RECORD.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав