|
Обнаружен новый биохимический маркер нестабильности коронарной болезни сердца. |
|
20.06.07
|
Разрыв атеросклеротической бляшки при остром коронарном синдроме (ОКС) зависит, по крайней мере частично, от размера некротизированного липидного ядра. В ряде патоморфологических исследований было показано, что холестерин (Хс), транспортируемый эритроцитами, может откладываться в липидное ядро атероматозной бляшки и способствовать ее росту. Dimitrios N. Tziakas et al. провели первое клиническое исследование по проверке гипотезы о том, что повышенное содержание общего Хс в мембранах эритроцитов (ХМЭ) может являться маркером клинической нестабильности пациентов коронарной болезнью сердца (КБС). Методы и ход исследования. В исследование были включены 212 больных КБС, последовательно направленных в Лондонский Университет Св. Георга (St. George’s University of London), в том числе 120 (83 мужчины; возраст 64±11 лет) пациентов со стабильной стенокардией и 92 (67 мужчин; возраст 66±11 лет) – с ОКС (50 больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, 27 – с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, 15 – с нестабильной стенокардией). Всем участникам была выполнена коронарография. Контрольную группу составили 65 лиц того же возраста и пола с атипичным болевым синдромом и нормальными коронарными артериями при ангиографии. Мембраны эритроцитов были получены троекратным центрифугированием дважды отмытых и гемолизированных эритроцитов. Экстракция липидов из них осуществлялась методом Фолча, содержание общего Хс – коммерческим ферментным набором (Waco Chemicals GmbH, Neuss, Германия), концентрация белка мембран – методом Брэдфорда. Кроме того, был измерен уровень С-реактивного белка (С-РБ) высокочувствительным и обычным способами, концентрация креатинина и липидов сыворотки крови. Результаты. Исходные клинико-демографические показатели в группах больных КБС были сопоставимы. Частота факторов риска (за исключением более частого выявления семейного анамнеза КБС, дислипидемии и предшествующих коронарных интервенций у больных стабильной стенокардией), уровни общего Хс, триглицеридов и Хс липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) также были сходны. Хс липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) был выше в группе больных стабильной КБС, а уровень С-РБ – выше при ОКС. Концентрация ХМЭ оказалась значительно выше у больных нестабильной КБС (184 мкг/мг, межквартильный интервал [МКИ] 130,4–260,4 мкг/мг) в сравнении с пациентами стабильной КБС (81,1 мкг/мг, МКИ 53,9–109.1 мкг/мг; p<0,001). В то же время у последних уровень ХМЭ не отличался от такового в контрольной группе лиц с нормальными коронарными артериями (63,8 мкг/мг; МКИ 43,3–91,3; р=0,08). После поправки на все отмеченные межгрупповые различия содержание ХМЭ оставалось достоверно выше у больных с ОКС (R2=0,437; p<0,001). В модели однофакторной логистической регрессии (стабильная КБС против ОКС) повышенный уровень ХМЭ с отрезной точкой 112,1 мкг/мг был достоверным предиктором ОКС (отношение шансов [ОШ] 32,8; 95% доверительный интервал [ДИ] 14,8–72,6; p<0,001). Многофакторный анализ с поправкой на уровень С-РБ, уровень ЛПВП, прием β-блокаторов, аспирина, статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, дислипидемию, коронарное вмешательство в анамнезе, семейную историю КБС также продемонстрировал независимую связь повышенного содержания ХМЭ с ОКС (ОШ 25,98; 95% ДИ 8,77–76,96; p<0,001). Корреляционный анализ не выявил линейной связи между ХМЭ и общим холестерином сыворотки крови (r=-0,046; р=0,628), ЛПНП (r=0,042; р=0,654), ЛПВП (r=-0,140; р=0,136) и триглицеридами (r=-0,114; р=0,224) как во всей популяции больных КБС, так и у пациентов, не принимавших статины. Не получено также связи между уровнем ХМЭ и индексом массы тела и полом пациентов. Высокий уровень ХМЭ был связан с риском ОКС у лиц с повышенным (ОШ 35,54; p<0,001) и нормальным (ОШ 29,47; p<0,001) общим Хс сыворотки крови. Кроме того, использование статинов сопровождалось меньшими значениями ХМЭ: 84,8 мкг/мг против 147,2 мкг/мг у лиц, не принимавших статины (p<0,001). Однако высокий ХМЭ сохранял предиктивное значение в группе больных ОКС, принимавших (ОР 30,6; p<0,001) и не принимавших (ОШ 21,33; p<0,001) статины. В группе больных с комплексными поражениями коронарных артерий при коронарографии уровень ХМЭ был выше (110,5 мкг/мг против 92,9 мкг/мг у лиц без таких поражений; р=0,027) и тесно коррелировал с числом комплексных поражений (r=0,272; р=0,003), но не с общим число пораженных сосудов (r=0,024; р=0,730). Анализ характеристической операторской кривой показал, что предсказательная точность обострения КБС для повышенного уровня ХМЭ была выше, чем для повышенного уровня С-РБ и для 1/ЛПВП: площади под ROC-кривой составили соответственно 0,885 (p<0,001), 0,737 (p<0,001) и 0,711 (p<0,001). Выводы. В данном небольшом исследовании впервые показано, что значения ХМЭ были достоверно выше при ОКС, чем при стабильной КБС. ХМЭ оказался сильным маркером обострения КБС, независимым от других факторов риска и клинических показателей. Требуются дальнейшие крупные исследования для уточнения значения ХМЭ в качестве маркера роста и нестабильности атеросклеротической бляшки, либо в качестве патогенетического звена быстрого прогрессирования КБС, заключают авторы публикации. Источник. Tziakas D.N., Kaski J.C., Chalikias G.K. et al. Total Cholesterol Content of Erythrocyte Membranes Is Increased in Patients With Acute Coronary Syndrome. A New Marker of Clinical Instability? J Am Coll Cardiol. May 29, 2007;49:2081–9. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|