В клинических испытаниях варфарин установлен как высокоэффективный препарат для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий (ФП). Однако из-за того, что в проведенные испытания часто включались лица с хорошей переносимостью препарата и, напротив, редко включались больные старше 80 лет, в реальной практике применение варфарина у лиц пожилого и старческого возраста ограничивается опасениями возможных геморрагических осложнений. В этой связи американские ученые провели когортное исследование для определения частоты и риска больших кровотечений у пациентов с ФП престарелого возраста при первом назначении варфарина, оценки переносимости такой терапии в течение первого года и врачебных причин ее прекращения. Методы и ход исследования. С января 2001 г. по июнь 2003 г. в исследование включались пациенты с ФП в возрасте 65 лет и старше, которым впервые был назначен варфарин и которые наблюдались в антикоагулянтной клинике Массачусетского Общего Госпиталя. Исключались больные хирургического профиля или перенесшие менее 4 недель назад инсульт. Основными исходами исследования были большие кровотечения, время до прекращения приема варфарина и причина его отмены. Большое кровотечение определялось как фатальное, госпитализация с переливанием не менее 2 доз эритроцитов или как кровоизлияние в критическом месте (внутричерепное, ретроперитонеальное, интраспинальное, интраокулярное, перикардиальное или гемартроз, несвязанный с травмой). Учитывались международное нормализованное отношение (МНО) к моменту события, а также другие потенциальные факторы риска кровотечений (например, падения). Причины отмены варфарина включали большие кровотечения, другие геморрагии, падения, неприверженность больного приему препарата или мониторингу МНО, коагулопатии, устойчивый синусовый ритм. Демографические и клинические характеристики были получены из медицинской документации, в том числе факторы риска инсульта и геморрагии (кровотечения в анамнезе, заболевания печени, падения, злоупотребление алкоголем, активная онкопатология, почечная недостаточность, деменция). Риск инсульта рассчитывался по схеме CHADS2 (акроним от терминов «застойная сердечная недостаточность» [1 балл], «гипертензия» [1 балл], «возраст» >75 лет [1 балл], «диабет» [1 балл], «инсульт» или транзиторная ишемическая атака в анамнезе [2 балла]). Результаты. Всего наблюдалось 472 пациента (47% – женщины, 54% больных – в возрасте старше 75 лет, 32% – в возрасте 80 лет и старше). 59% больных поступили с впервые выявленной ФП, 35% – с повторным эпизодом аритмии. У 35% участников была установлена коронарная болезнь сердца, 40% принимали аспирин для первичной или вторичной профилактики. 90% пациентов в возрасте 80 лет и старше имели счет по CHADS2 ≥ 2 баллов. Промежуточный риск кровотечений выявлен у 95,3% когорты, высокий – у 4,7%. Годичное наблюдение завершено у всех участников. Всего 134 пациента прекратили прием варфарина, 16 умерли, 16 заменили антикоагулянтную терапию, 306 больных продолжили применение варфарина. В течение года зарегистрировано 26 больных с кровотечениями (9 внутричерепных, 11 желудочно-кишечных, 1 ретроперитонеальное, 1 гемоторакс после падения, 1 интраокулярное, 1 гемартроз, 2 носовых, потребовавших гемотрансфузии). Частота больших кровотечений во всей когорте составила 7,2 на 100 пациентов в год, в том числе 13,08 для лиц 80 лет и старше против 4,75 для больных моложе 80 лет (р=0,009). Риск геморрагических осложнений был связан с уровнем МНО ≥ 4,0 (отношение частот событий 19,34; 95% доверительный интервал 8,26–45,34), возрастом ≥ 80 лет (2,75; 1,27–5,95), первыми 90 сутками терапии (3,31; 1,51–7,25), суммой по CHADS2 ≥ 3 баллов (8,19; 3,37–19,88). У лиц моложе 80 лет основной причиной прекращения приема варфарина был устойчивый синусовый ритм (57 из 91 пациента или 63% против 8 из 43 больных в возрасте ≥ 80 лет или 19%). После исключения случаев смерти и восстановления синусового ритма прекращение терапии варфарином отмечено у 26% больных в возрасте ≥ 80 лет. Опасения относительно безопасности антикоагулянтной терапии были причиной ее остановки у 81% пациентов 80 лет и старше (17 случаев кровотечений, 9 падений, 5 случаев неприверженности терапии или мониторингу, 3 коагулопатии, 1 дерматологическая реакция) в сравнении только с 37% у более молодых лиц (р<0,001). Прекращение приема варфарина появлялось рано, и через 6 месяцев риск отмены препарата был приблизительно одинаков в обеих возрастных подгруппах. Выводы. В реальной клинической практике у лиц пожилого и старческого возраста с ФП частота больших кровотечений при приеме варфарина превышала таковую, доложенную в рандомизированных испытаниях. Высокий уровень геморрагических осложнений и низкая краткосрочная переносимость – наиболее вероятные причины ограниченного профилактического использования варфарина в геронтологической практике, полагают исследователи. Оптимальная профилактика инсульта на фоне ФП у стариков остается неопределенной. Авторы полагают, что поскольку ишемический инсульт сопровождается высоким риском смерти и недееспособности, для неназначения при ФП варфарина риск осложнений, связанных с его приемом, должен быть сопоставимым с риском инсульта. Контроль артериальной гипертензии и отмена нежелательных комбинаций (например, с аспирином у престарелых больных со стабильной коронарной болезнью сердца, как это рекомендует последнее руководство по ФП 2006 г.) – важные меры по снижению риска кровотечений на фоне приема варфарина у стариков. Источник. Hylek Elaine M., Evans-Molina C., Shea C. et al. Major Hemorrhage and Tolerability of Warfarin in the First Year of Therapy Among Elderly Patients With Atrial Fibrillation. Circulation. May 29, 2007;115:2689-2696. Статья-источник. Medline абстракт * См. также: Риск осложнений антикоагулянтной терапии существенно увеличивается у стариков. (Кратко) Современные режимы антитромботической терапии связаны с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений. Соотношение пользы и риска терапии варфарин плюс аспирин после острого коронарного синдрома. Ксимелагатран в сравнении с варфарином для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий |