Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Нужен ли контроль сывороточных уровней кофеина у недоношенных новорождённых при апноэ? Печатать
20.06.07
Кофеин (methylxanthine) широко используется в качестве медикаментозного лечения при апноэ у недоношенных детей. Рекомендованная стандартная доза цитрата кофеина - 20 - 40 мг/кг, поддерживающая доза - 5 - 8 мг/кг в день. Период полувыведения кофеина у недоношенных новорождённых составляет 102,9 + 17,9 часов и остается таковым до 38 недель скорректированного возраста. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить ценность измерений сывороточных уровней кофеина у недоношенных новорождённых, получавших кофеин по поводу апноэ, в зависимости от послеродового и постконцептуального возраста (ПКВ), а

также при почечной или печеночной дисфункции.
Методы и ход исследования.
С января 2000 г. по сентябрь 2005 г. в Hutzel Женской Больнице Мичигана (США) было проведено наблюдательное исследование всех недоношенных новорождённых, получавших кофеин по поводу апноэ у которых были измерены (≥ 1 раз) сывороточные уровни препарата.
Решение о назначении кофеина, его дозе, а также о выборе времени определения сывороточных уровней препарата принималось лечащим неонатологом. Образцы крови для определения уровней кофеина брались за 2 часа перед введением следующей дозы. Сывороточные уровни кофеина были измерены иммуноферментным методом (Dade Behring Inc, Deerfield, IL).
Результаты.
В исследование был включен 101 новорождённый ребенок, сывороточный уровень кофеина был определен 231 раз. Срединный гестационный возраст (ГВ) при рождении был равен 28 неделям (диапазон: 23 - 32 недели), а срединный вес при рождении (ВР) - 1030 г (диапазон: 540 - 2150 г). Лечение кофеином было начато в срединном возрасте 6 дней (диапазон: 1 - 70 дней), при этом третий день жизни был самым частым днем инициирования терапии. Срединная доза цитрата кофеина составила 5,0 мг/кг (диапазон: 2,5 – 10,9 мг/кг). Уровни кофеина были измерены в ПКВ с медианой 31 неделя (диапазон: 24 - 41 недели). Начальный уровень был определен в послеродовом возрасте с медианой 14 дней (диапазон: 4 - 79 дней) и медианой ПКВ в 30 недель (диапазон: 24 - 39 недель). Сывороточные концентрации препарата кофеина были получены в ПКВ 28 недель в 32 образцах (13,8 %), между 28 и 32 неделями - в 132 (56,9%), и после 32 недель - в 67 (29,3%) образцах. Срединное число измерений уровней у 1 пациента было равно 2 (диапазон: 1 - 8). Из 101 младенца 45 имели единственный измеренный уровень, 17 - 2 уровня, 16 - 3 уровня, 15 - 4 уровня, 5 - 5 уровней и по 1 младенцу - 6, 7 и 8 измеренных уровней. Срединная продолжительность терапии кофеином составила 29 дней (диапазон: 6 - 75 дней).
Срединная концентрация кофеина была равна 10,7 мг/л (SD: 4,0; диапазон: 3 – 23,8 мг/л). 25-ая квартиль составила 8,7 мг/л, 75-ая квартиль - 14 мг/л. Сывороточные уровни кофеина находились между 5,1 и 20 мг/л в 94,8%, < 5 мг/л - в 2,1% и > 20 мг/л - в 3,1% измерений. 
В 23 случаях, когда сывороточный уровень креатинина был ≥ 1 mg/dL и/или  уровень мочевины был > 30 мг/dL, средний (SD) уровень кофеина был равен 13,9 (4,1) по сравнению с 11,5 (4,1) мг/л в 147 случаях, когда не было признаков почечной недостаточности. Уровни кофеина от 5,1 до 20 мг/л были достигнуты в 91,3% случаев у пациентов с почечной дисфункцией. Сывороточные концентрации кофеина были в пределах 5 - 20 мг/л у всех 13 детей, у которых аспартат аминотрансфераза (АСТ) или аланин аминотрансфераза (АЛТ) были > 60 U/L или прямой билирубин был > 1 mg/dL. Повышение сывороточного креатинина и мочевины, а также уровней ферментов печени были умеренным в большинстве случаев. Самые высокие показатели сывороточного уровня мочевины и креатинина были 78 mg/dL и 1,8 mg/dL, соответственно. Пиковые значения АСТ и АЛТ у  единственного пациента были 147 U/L и 268 U/L соответственно, а прямого билирубина – 13,5 mg/dL.
Показания для контроля уровня кофеина были зарегистрированы в 203 случаях. Этот контроль был выполнен из-за недостаточной эффективности в 94 случаях (46,3 %), как рутинный мониторинг - в 107 случаях (52,7%) и при тахикардии (неблагоприятный эффект) - в 2 (1%) случаях. Медиана (25-ые, 75-ые квартили) уровней кофеина, когда измерения были выполнены из-за отсутствия эффективности и при выполнении рутинного мониторинга, составила 10,2 (8,3 – 14,1) и 11 мг/л (9 – 13,7) соответственно. Уровни в 2 случаях с тахикардией составили 13,9 и 22,7 мг/л.
Средние (SD) дозы кофеина в подгруппах с сывороточными концентрациями < 5 мг/л; 5,1 - 20 мг/л, и > 20 мг/л были сопоставимы: 5 (1,6); 5,2 (0,9) и 5,2 (1,1) мг/кг соответственно. Средний уровень кофеина в сыворотке крови при получении поддерживающей дозы от 2,5 до 5 мг/кг составил 11,18 мг/л (SD: 4,02 мг/л; n = 123), 5,1 – 7,5 мг/кг - 12 мг/л (SD: 3,97 мг/л; n = 97) и > 7,5 мг/кг – 9,86 мг/л (SD: 5,14 мг/л; n = 7).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что мониторинг сывороточных концентраций кофеина у недоношенных у новорождённых, получающих лечение по поводу апноэ, не нужен. Даже у чрезвычайно недоношенных младенцев с почечной или печёночной дисфункцией или после длительного применения кофеина подавляющее большинство концентраций находится в диапазоне 5 - 20 мг/л.
По мнению авторов, в подгруппе младенцев, у которых нет клинического ответа на стандартные дозы кофеина, контроль сывороточных уровней может быть полезен. 
Ограничением данного исследования стал маленький объём выборки пациентов с почечной или  печеночной дисфункцией, а также то, что у младенцев изучения не были точно зарегистрированы эпизоды апноэ.
Авторы считают, что преимущества и риски от контроля сывороточных уровней кофеина у недоношенных новорождённых с отсутствием клинического ответа на стандартные дозы препарата должны быть изучены в дополнительных исследованиях.  
Источник.
Girija Natarajan et al. Therapeutic Drug Monitoring for Caffeine in Preterm Neonates: An Unnecessary Exercise?, Pediatrics. May  2007; 119: 936-940.

Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Нужен ли контроль сывороточных уровней кофеина у недоношенных новорождённых при апноэ?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав