Прогноз при далеко зашедшем немелкоклеточном раке легкого (НМКРЛ) неблагоприятен. Химиотерапия препаратами платины немного удлиняет продолжительность жизни таких больных, однако ценой существенной токсичности. В Италии наряду с препаратами платины в данной ситуации применяют еще и гемцитабин. В рандомизированных исследованиях II фазы у больных с раком pancreas  и больных с НМКРЛ были показаны обнадеживающие результаты при длительном режиме введения гемцитабина с  фиксированной скоростью (10 мг/м2/мин) по сравнению с его стандартной инфузией (за 30 мин).

Для повышения эффективности лечения далеко зашедших раков недавно стали применять, также с обнадеживающими результатами, препараты- ингибиторы СОХ, фермента, участвующего в образовании простагландинов и находящегося в повышенных концентрациях в некоторых злокачественных опухолях, в частности в НМРЛ. Один из таких препаратов – рофекоксиб, селективный ингибитор фермента СОХ-2.
Методы и ход исследования.
В настоящее многоцентровое, проспективное, с открытыми обозначениями (open label), рандомизированное исследование, проведенное в Италии, включались больные не старше 70 лет (медиана возраста – 60 лет) с III-IV стадией НМКРЛ (с наличием  опухолевого плеврита или с поражением надключичных лимфатических узлов), которые ранее не получали химиотерапии.
Больных рандомизированно распределяли на 4 программы лечения:

Число  больных составило в группах: А–125, В – 75, С –126, D – 74.
Для выяснения роли методики введения гемцитабина сравнивали группы А+В и С+ D,  для выяснения роли дополнительного приема рофекоксиба – группы А+С и В+ D.
Во время проведения настоящего исследования рофекоксиб был запрещен в США и в странах Западной Европы, включая Италию, из-за озабоченности его побочными действиями (повышением частоты инфарктов миокарда и ишемических инсультов). Поэтому для суждения об основных эффектах рофекоксиба было использовано ограниченное количество пациентов (240 человек, из них – 121 получивших этот препарат), включенных в исследование не позднее, чем за 3 месяца до его запрещения.
Обследование перед началом лечения включало общий и биохимический анализ крови, ЭКГ,  рентгенографию органов грудной клетки, КТ головы, органов грудной клетки, органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Указанные методы лучевой диагностики повторяли после 3-го и 6-го циклов химиотерапии. После окончания химиотерапии больных обследовали 1 раз в 2 месяца.
Побочные действия препаратов оценивали при помощи общих критериев токсичности Национального института рака США (National Cancer Institute) версии 2,0. Для суждения о противоопухолевом эффекте применяли критерии оценки ответа солидных опухолей (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors - RECIST):

Качество жизни оценивали по вопроснику Европейской организации исследования и лечения (European Organization for Research and Treatment - EORTC)  - QLQ-C30, версии 3,0 и по его модулю, специфическому для рака легкого - QLQ–LC13. На вопросники пациенты отвечали перед началом указанного выше лечения, на 8 день от его начала, а также в конце 3-го цикла. Боль оценивалась по визуальной аналоговой шкале.
В качестве главного критерия сравнения программ лечения в указанных группах использовали общую выживаемость. В качестве второстепенных критериев использовали:
выживаемость без прогрессирования, ответ на лечение, качество жизни и токсичность при проведении программ химиотерапии.
Результаты.
При сравнении групп, получавших гемцитабин в виде стандартной или пролонгированной инфузии,  достоверных отличий в общей выживаемости не выявлено (медиана этого показателя, составила, соответственно,  44 и 47 недель), как и в выживаемости без прогрессирования (медиана ее, соответственно, 22 и 23 недели), а также в частоте полных и частичных ответов (соответственно, 34% и 29%). При этом частота и выраженность рвоты в группах с пролонгированным введением гемцитабина оказались достоверно выше.
Кроме того, по данным вопросников о параметрах качества жизни,  в группах с пролонгированным введением гемцитабина существенно более выраженной была алопеция. На остальные побочные эффекты методика введения гемцитабина существенно не влияла.
При сравнении групп В+ D  и А+С (получавших рофекоксиб и не получавших его) медиана общей выживаемости не различалась (44 недели). Медиана безрецидивной выживаемости в группах В+ D  и А+С составила, соответственно, 25 и 23 недели. Однако в группах, получавших этот препарат, существенно чаще наблюдались полный и частичный ответ – 41% против 26%. У получавших рофекоксиб существенно чаще наблюдались признаки ишемии миокарда (при включении в анализ всех больных, получавших этот препарат вплоть до его запрещения). Кроме того, у них чаще наблюдалась диарея. В то же время, у них реже отмечались следующие побочные эффекты: запоры, усталость, лихорадка, и похудание. По данным  вопросников, у пациентов в группах В+D меньше были боли и потребность в анальгетиках, выше общее качество жизни, лучше сон, лучше физические и эмоциональные функции.
Выводы.
Полученные данные опровергают гипотезу о том, что пролонгированное введение гемцитабина может существенно повысить его противоопухолевую эффективность. Положительные эффекты рофекоксиба указывают на необходимость разработки и испытания аналогичных препаратов с менее выраженным побочным действием в отношении сердечно-сосудистой системы.
Источник.
Gridelli C. et al. Factorial phase III randomised trial of rofecoxib and prolonged constant infusion of gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer: the GEmcitabine-COxib in NSCLC (GECO) study. Lancet Oncol May 21, 2007; 8: 500–12

Medline абстракт.

См также:
Эрлотиниб в качестве химиотерапии второй или третьей линии при немелкоклеточном раке легкого.

Гефитиниб (Gefitinib) при рефрактерном немелкоклеточном раке легкого: результаты рандомизированного исследования Iressa.