|
Системные кортикостероиды тормозят пролиферацию гемангиом у младенцев. |
|
27.06.07
|
Около 10-20% младенцев с гемангиомами (Г) нуждаются в лечении в связи с влиянием опухоли на функцию органов (зрения, дыхания и др.), ее дефигурацией, быстрым ростом и изъязвлением. Основным методом лечения в настоящее время является использование кортикостероидов (КС), которые, предположительно, подавляют эндотелиальную пролиферацию Г. Однако доказательная база о способах введения КС, их дозах и длительности назначения отсутствует. В связи с этим канадские ученые провели рандомизированное контролируемое исследование для того, чтобы оценить, являются ли КС эффективным методом лечения пролиферирующих Г и сравнить эффективность и безопасность двух способов введения - перорального и пульс-терапии. Методы и ход исследования. В исследование (07.2002-07.2005) включили 20 младенцев в возрасте 1-4 мес с «проблемными» фациальными Г, то есть опухолями периорбитальной/орбитальной локализации, что нарушало зрение и/или больших размеров/дефигурирующие Г. 1 гр (n=10; ПО-группа) получала преднизолон per os 2 мг/кг/сут в течение 3 мес с последующим постепенным снижением на 1 мг/мес в течение 6-9 мес. 2 гр (n=10; ВВ-группа) получала внутривенно пульс-терапию метилпреднизолоном по 30 мг/кг/сут 3 дня в течение 3 мес. В случае эффекта отмены или возобновления роста Г назначали дополнительное лечение. Все Г фиксировали на сериях цифровых фотографий во фронтальной и боковой проекциях. С помощью 100-мм визуальной аналоговой шкалы (ВАШ; от -100 до +100) определяли размеры Г и их динамику, где «0» означал отсутствие изменений, «+» - уменьшение размера Г, а «–» - увеличение. Первичной конечной точкой исследования было изменение размера Г через 3 мес, вторичной точкой - в 1 год. Кроме того, регистрировали изменение функции зрения у младенцев с периорбитальными Г, негативные проявления (НП), измеряли артериальное давление (АД), проводили лабораторное исследование (анализ крови, сахар, электролиты, почечные тесты, утренний кортизол). Исходно, через 1, 2 и 3 мес определяли маркеры ангиогенеза: фактор роста фибробластов (bFGF), эндотелиальный фактор роста (VEGF), молекулы адгезии (VCAM-1), эндоглин (Е) плазмы, bFGF мочи. Результаты. Обе группы детей были сопоставимы по социальным и клиническим характеристикам. Средний возраст был 12±4 нед, 85% девочки. 45% Г были при рождении. У всех пациентов имели место смешанные, поверхностные иил глубокие Г лица фронтотемпоральной, максиллярной, мандибулярной или фронтоназальной локализации. У 8 (40%) детей страдало зрение, в том числе у 6 (75%) была амблиопия, у 3 (38%) - астигматизм, у 5 (63%) повышенное внутриглазное давление. Через 3 мес лечения медиана баллов по ВАШ в ПО-группе составила 70 против 12 в ВВ-группе; в 1 год показатели были 50 и –1,5 соответственно (р=0,005), что свидетельствовало о достоверно лучшей динамике в 1 гр. У детей с периорбитальными Г было менее отчетливое улучшение, чем у пациентов с Г других локализаций: через 3 мес медиана ВАШ составила 11 баллов против 61 (р=0,049), в 1 год 4 против 48 (р=0,049). У 6 из 8 детей со зрительными нарушениями через 1 год отмечено улучшение, в том числе у 2 в ПО-группе и у 4 в ВВ-группе; у 2 чел (по 1 из каждой группы) зрительные функции не изменились. 6 (46%) детей из ПО-группы и 7 (54%) из ВВ-группы потребовали дополнительного лечения. Из всех маркеров ангиогенеза достоверное снижение концентрации отмечено лишь для VCAM-1 (р<0,001) и Е (р=0,03). Обе группы не различались по частоте НП. Во время пульс-терапии НП не отмечены. Повышение АД ≥95 процентиля в ПО-группе имело место в 18,6% измерений, в ВВ-группе - в 13,1%. Лишь 1 пациент нуждался в назначении гипотензивных препаратов. Обе группы не различались по темпам роста за 3 мес, однако у детей ПО-группы зафиксирована задержка роста к 1 году по сравнению с ВВ-группой. Уровень кортизола плазмы был снижен в 82% измерений в ПО-группе и в 60% - в ВВ-группе. Выводы. Исследование продемонстрировало эффективность КС в лечении инфантильных «проблемных» Г. Введение КС приводило к торможению пролиферации, о чем свидетельствовали клинические (уменьшение Г в размерах и улучшение зрительных функций) и биологические (снижение уровня маркеров ангиогенеза) данные. Пероральное введение КС приводило к более отчетливому эффекту по сравнению с пульс-терапией. Однако положительное влияние длительного приема КС сочеталось с более высокой частотой негативных проявлений, включая артериальную гипертензию и задержку роста. Пульс-терапия может быть рекомендована в случаях, когда необходим быстрый терапевтический ответ, например, при нарушении зрения вследствие периорбитальной локализации Г. VCAM-1 и Е могут быть использованы для мониторинга ангиогенеза и эффективности лечения. Источник. Elena Pope et al. Oral Versus High-Dose Pulse Corticosteroids for Problematic Infantile Hemangiomas: A Randomized, Controlled Trial. Pediatrics June 2007; 119; e1239-47. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|