Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Краткий курс антиретровирусной терапии, назначенный сразу после сероконверсии, замедляет развитие иммунного дефицита у ВИЧ инфицированных больных. Печатать
18.07.07
Современные международные руководства по высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) рекомендуют начинать ее в стадии хронической инфекции, когда уже нанесен достаточно тяжелый вред иммунной системе больного. При этом исследования последних лет показали, что скорость прогрессирования ВИЧ инфекции зависит от того, как протекает стадия первичных проявлений, и как быстро организму удастся справиться с первичной виремией. В связи с этим встает вопрос о целесообразности антиретровирусного вмешательства на стадии первичной ВИЧ

 инфекции. Международная группа ученых, представляющих CASCADE Collaboration, провела испытание тактики назначения 3-х месячного курса ВААРТ в периоде первичной ВИЧ инфекции. CASCADE Collaboration (Concerted Action on Seroconversion to AIDS and Death in Europe) представляет собой исследовательскую сеть, основанную в 1997 г., и включающую 23 когорты ВИЧ инфицированных больных, для которых известна дата сероконверсии. 
Методы и ход исследования.
С ноября 1999 г. по октябрь 2003 г. в исследование были включены 105 ВИЧ инфицированных, у которых в течение предшествующих 6 месяцев произошла лабораторно доказанная сероконверсия. Немедленно после постановки диагноза первичной ВИЧ инфекции им было предложено начать 3-месячный курс антиретровирусной терапии (АРТ). 15 больных отказались от терапии, а 90 начали курс ВААРТ, состав которой соответствовал принятым на момент вступления больного в исследование международным рекомендациям.
Уровни вирусной нагрузки (ВН) и CD4 клеток исследуемой когорты больных сравнивали с данными участников CASCADE, не получавших краткого курса АРТ в период первичной ВИЧ инфекции. Для этого из 8908 участников CASCADE были отобраны 179 больных, соответствующих исследуемым по возрасту, полу, группе риска и времени сероконверсии.
Результаты.
Таким образом, в анализ были включены 89 больных, получивших краткий курс АРТ и 179 участников CASCADE.
Краткий курс АРТ был начат в среднем через 1,5 месяца после сероконверсии (межквартильный интервал [МКИ] 0,5–2,2) и длился в среднем 3,3 месяца (СКИ 2,8–4,4). Средний уровень CD4 клеток на момент инициации АРТ был 500 кл/мкл (МКИ 408–670) и достиг на фоне лечения 760 кл/мкл (МКИ 620–930). Средний ежемесячный рост уровня CD4 клеток составил 41 кл/мкл (МКИ 11–73). Исследователи отмечают, что у 8 больных не было роста уровня CD4 клеток, а у 9 больных наблюдалось его падение, несмотря на АРТ. Средний уровень ВН на момент инициации ВААРТ был 99 421 копий/мл (МКИ 15 047–367 139). Вирусной супрессии (ВН < 50 копий/мл) достиг 71 (80%) больной; у 14 (15,7%) больных ВН снизилась до уровня 50–1000 копий/мл и у 2 (0,02%) оставалась на уровне > 200 000 копий/мл.
Сразу после окончания краткого курса АРТ у больных отмечалось резкое падение уровня CD4 клеток, которое сменялось более постепенным его снижением. Через 6 месяцев после окончания краткого курса терапии средний уровень CD4 клеток у 81 больного составил 550 кл/мкл (МКИ 410–650), а в это же время у участников CASCADE – 507 кл/мкл (МКИ 390–667). Разница между уровнями CD4 клеток не была статистически достоверной, однако у участников CASCADE была более выражена тенденция к дальнейшему снижению СD4+ (P=0,011). Это различие в скорости снижения уровня CD4 клеток сохранялось в течение 3-х лет после конверсии. Ежегодное падение CD4 клеток за этот период времени составило 51 кл/мкл (95% доверительный интервал [ДИ]  32–69) в группе краткого курса и 77 кл/мкл (95% ДИ 65–89) в группе CASCADE. Это различие сохранялось и после поправок на пол, группу риска и возраст.
Уровень ВН ожидаемо быстро возрастал после окончания краткого курса ВААРТ и стабилизировался на уровне около 4 log10 копий/мл (МКИ 3,92–5,00). Через 6 месяцев после окончания краткого курса разница в уровнях ВН у групп сравнения не имела статистически достоверных различий (Р=0,171). Так как у больных группы краткого курса снижение ВН сменялось ее резким ростом после прекращения ВААРТ, разница в уровнях ВН между группами сравнения к 1 и 2 году после сероконверсии также не была статистически достоверной и достигала пограничной достоверности к 3 году после сероконсерсии. В группах краткого курса АРТ и CASCADE уровень ВН составил соответственно 4,16 log10 копий/мл и 4,4 log10 копий/мл к 1 году, 4,31 log10 копий/мл и 4,4 log10 копий/мл – ко 2 году,  и 4,09 log10 копий/мл и 4,53 log10 копий/мл – к 3 году после сероконверсии.
Исследователи сравнили также время до инициации ВААРТ на основании клинических проявлений ВИЧ инфекции или до момента снижения уровня CD4 клеток до < 350 кл/мкл. В целом риск ддостижения обеих указанных клинических точек был выше у участников CASCADE: отношение рисков 1,45; 95% ДИ 1,02–2,05; Р=0,039.
Выводы.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что краткий курс ВААРТ в период первичной ВИЧ инфекции может замедлить падение уровня CD4 клеток и отсрочить назначение постоянной ВААРТ. Исследование не было достаточно мощным для того, чтобы оценить влияние такой тактики на клинические исходы ВИЧ инфекции в целом. Для подтверждения целесообразности вмешательств в период первичной ВИЧ инфекции необходимы рандомизированные многоцентровые и достаточно многочисленные исследования. В настоящее время уже начато большое исследование SPARTAC, посвященное этой проблеме.
Источник.
Sarah Fidler et al. Slower CD4 Cell Decline Following Cessation of a 3 Month Course of HAART in Primary HIV Infection: Findings From an Observational Cohort. AIDS. 2007;21(10):1283-1291

Medline абстракт

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Краткий курс антиретровирусной терапии, назначенный сразу после сероконверсии, замедляет развитие иммунного дефицита у ВИЧ инфицированных больных.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав