Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Флюконазол уменьшает частоту колонизации и инвазивной кандидозной инфекции у новорождённых с очень низким весом при рождении. Печатать
25.07.07
Инвазивная кандидозная инфекция (ИКИ) является важной причиной заболеваемости и смертности у недоношенных младенцев. В отделениях реанимации и интенсивной терапии (NICUs) разновидности Candida колонизируют до 60% младенцев с очень низким (< 1500 г) весом при рождении (ОНВР) в течение 1-го месяца жизни. В 20% случаев такая колонизация прогрессирует к развитию ИКИ. Некоторые NICUs уже используют флюконазол (ФН) в качестве обязательного средства профилактики грибковой инфекции. Группа итальянских учёных поставила задачу провести мультицентровое рандомизированное исследование и оценить эффективность ФН для предотвращения грибковой колонизации и ИКИ у новорождённых с ОНВР.
Методы и ход исследования.
С 1 мая 2004 г. по 31 июля 2005 г. в Италии в 8 перинатальных центрах III уровня было проведено рандомизированное, двойное – слепое, плацебо контролируемое исследование 322 младенцев с ОНВР, которые до 3-го дня жизни поступили в NICUs и не имели нарушений функции печени.
Все пациенты исследования в течение первых 30 дней жизни (новорождённые с экстремально низкой [< 1000 г] массой тела [ЭНМТ] до 45 дня) получали либо ФН в дозе 6 мг/кг (n = 112; группа ФН1), либо ФН в дозе 3 мг/кг (n = 104; группа ФН2), либо плацебо (n = 106; группа контроля). Еженедельно проводились посевы на микробную культуру с определением чувствительности к ФН.
Оценивались: эффективность ФН (в дозах 6 и 3 мг/кг) для предотвращения колонизации и ИКИ; летальность, частота сепсиса, некротического энтероколита (НЭК), лигатуры функционирующего артериального протока (ФАП), пороговой ретинопатии недоношенных (РН), требующей операции, тяжелого внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК), бронхолёгочной дисплазии (БЛД) и нарушений функции печени до и после профилактики.
Результаты.
Не было никаких существенных различий в начале исследования в большинстве факторов риска для колонизации и ИКИ между группами изучения. Однако, использование кортикостероидов и кислорода было выше в группах ФН1 и ФН2 по сравнению с группой контроля (для кортикостероидов: P < 0,001 для группы ФН1 и P = 0,02 для группы ФН2; для кислорода: P = 0,05 для группы ФН2).
Колонизация отмечалась реже в группах ФН1 (9,8%) и ФН2 (7,7%), чем в группе контроля (29,2%; P < 0,001 в обоих случаях). ИКИ также реже диагностировалась в группе ФН1 (2,7%) и в группе ФН2 (3,8%) по сравнению с в группой контроля (13,2%; P = 0,005 и P = 0,02 соответственно). 21 эпизод ИКИ был вызван C. albicans (16 пациентов), C. parapsilosis (2), C. glabrata (2), C. Tropicalis (1) и C. guilliermondii (1). 1 новорождённый был инфицирован и C. Parapsilosis, и C. glabrata.
ФН не оказывал эффект на прогрессирование от колонизации к ИКИ, которая отмечена  у 27,3% младенцев в группе ФН1 и 50,0% в группе ФН2 по сравнению с 45,2% в группе контроля (P = 0,47 и P = 1,0 соответственно). При исключении из анализа новорождённых с колонизацией в начале исследования частота прогрессирования от колонизации к ИКИ составила 33,0% в объединённой группе ФН (ФН1 + ФН2) и 50,0% в группе контроля (P = 0,30). В  объединённой группе ФН по сравнению с группой контроля профилактика значительно уменьшила колонизацию и ИКИ (P < 0,001 и P = 0,001 соответственно), не изменяя взаимосвязь между колонизацией и последующей ИКИ (P = 0,77). ФН в любой дозе уменьшил колонизацию и частоту ИКИ у младенцев с ЭНМТ и с весом при рождении (ВР) 1000 - 1500 г (для колонизации: P = 0,001 для обеих весовых подгрупп; для ИКИ: P = 0,02 и P = 0,03 соответственно), так же как у новорождённых с ВР 750 - 1500 г (для колонизации: P < 0,001; для ИКИ: P = 0,007).
Летальность была подобна во всех 3-х группах (8,0% в группе ФН1 [P = 0,81] и 8,7% в группе ФН2 [P = 1,0] по сравнению с 9.4 % в группе плацебо). В группах ФН1 и ФН2 случаи смерти не были связаны с кандидозом, в группе контроля 2 случая были связаны с ИКИ. Частота сепсиса, НЭК, лигатуры ФАП, РН, требующей операции, ВЖК 3-4 степени, БЛД также была сходной во всех 3-х группах.
Не было выявлено существенных различий между 3-мя группами в частоте колонизации и ИКИ, вызванными «опасными» подвидами грибов: C. krusei, C. glabrata, и C. guilliermondii. Чувствительность к ФН не изменялась в течение всего периода исследования у всех новорождённых в любом центре изучения.
Не было зарегистрировано никаких токсических эффектов ФН, однако в возрасте 4-х недель у детей, получавших ФН, были выше сывороточные уровни аспартата аминотрансферазы (АСТ) и аланин аминотрансферазы (АЛТ). Средний (± SD) уровень АСТ составил 16,8 ± 11,0 U/литр в объединённой группе ФН и 13,1 ± 10,0 U/литр в группе контроля (P = 0,004); средний уровень АЛТ был 22,8 ± 16,0 U/литр в объединённой группе ФН и 19,5 ± 11,0 U/литр в группе контроля (P = 0,06). Этих различия между группами отсутствовали в возрасте 6 недель или при выписке пациентов из больницы. Повышение уровня АСТ и АЛТ более чем в 2 раза выше нормы отмечались у 4 пациентов, получивших ФН; в группе контроля таких отклонений не было (P = 0,31 в обоих случаях). Увеличение уровня γ-глютамилтрансферазы (ГТТ) было выявлено у 13 детей, получивших ФН, и у 6 - из группы контроля (P = 1,0). Отклонения  уровней АЛТ, АСТ и ГТТ были преходящими и отсутствовали при выписке. Ни у кого из детей не было клинических признаков гепатотоксичности и холестаза, а также потребности в фототерапии для лечения желтухи.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что профилактическое применение ФН уменьшает грибковую колонизацию и частоту ИКИ у недоношенных новорождённых.
По мнению авторов, ФН более эффективен для предотвращения, чем для санации грибковой колонизации.
Ограничением данного исследования стал его недостаточный объём, не позволивший выявить различия в частоте ИКИ у пациентов с разными профилактическими дозами ФН вследствие низкой частоты этой инфекции. Кроме того, короткая (15 месяцев) продолжительность исследования не позволила обнаружить изменения в грибковой экологии, а, следовательно, и возможной отдалённой резистентности к ФН. 
Авторы считают, что будущие исследования помогут идентифицировать новорождённых с высоким риском ИКИ, а также определить самую низкую эффективную профилактическую дозу  ФН с минимальным риском появления грибковой резистентности к данному препарату.
Источник.
Paolo Manzoni et al. A Multicenter, Randomized Trial of Prophylactic Fluconazole in Preterm Neonates.  N Engl J Med. June  14, 2007; 356: 2483-2495
Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Флюконазол уменьшает частоту колонизации и инвазивной кандидозной инфекции у новорождённых с очень низким весом при рождении.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав