Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Ингибитор хемокиновых рецепторов викривирок дает надежду ВИЧ-инфицированным. Печатать
15.08.07
Маломолекулярные антагонисты хемокиновых рецепторов – это новый класс антиретровирусных препаратов, чей эффект связан с ингибицией хемокиновых рецепторов 4-го и 5-го типов (CCR5 и CXCR4). Эти средства предназначены для больных ВИЧ, потерпевших неудачу с уже доступными схемами лечения. Journal of Infectious Diseases за 1 августа 2007 г. сообщает о второй фазе клинических испытаний антагониста CCR5 викривирока (vicriviroc, известный также как SCH 417690). Благодаря ритонавиру (ritonavir) концентрация викривирока существенно повышается, что позволяет принимать его раз в сутки.

Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование проводилось AIDS Clinical Trials Group (группа клинических испытаний СПИДа) ACTG 5211.
В исследование включались больные 18 лет и старше с ВИЧ-1 типа R5 (этому типу вируса требуются только CCR5 рецепторы),  с вирологической неудачей при (как минимум) одной комбинации антиретровирусной терапии (АРТ) из 3-х и более препаратов в анамнезе и с текущей вирологической неудачей на ритонавир-содержащем  (100–800мг/сутки) режиме, а также с вирусной нагрузкой (ВН) ≥ 5000 копий/мм3. Среди критериев исключения: судороги в анамнезе, ко-инфекция вирусом гепатита С или В, лактация и беременность, применение в последний месяц противораковых средств или глюкокортикоидов, противосудорожных агентов, наркомания и алкоголизм, тяжелые сопутствующие состояния. 
Пациентов рандомизировали в четыре группы: получающих викривирок по 5, 10 или 15мг/сутки или плацебо. На 14 день пациентам отптимизировали и базовую, ритонавир-содержащую комбинацию, подбирая лекарства по генотипическому и/или фенотипическому профилю устойчивости. Наблюдение длилось до 48 недели. В случае вирологической неудачи маскирование препаратов прекращалось, и проводился пересмотр лечения: в группе плацебо добавляли викривирок 10 мг/сутки, в группе 5мг увеличивали дозу до 10мг; в других группох дозы не меняли. В октябре 2005 г., по данным другого исследования, из-за недостаточного эффекта малой дозы препарата, в группе 5мг маскирование прекратили, разрешив увеличение дозы до 15мг. Полностью открытым исследование стало в марте 2006 г. в связи с развитием онкозаболеваний у 5 пациентов, принимающих викривирок. Основная конечная точка: изменения ВН при разных дозах викривирока на 14 день; среди вторичных конечных точек – изменение ВН на 24 неделе и переносимость препарата. Основной анализ проводился по данным от рандомизированной фазы исследования.
Результаты.
В исследование вошло 118 человек: 35 по первоначальному и 83 по измененному протоколам. По клинико-демографическим характеристикам группы между собой не различались. 92% составили мужчины (медиана возраста – 46 лет), 66% больных – белой расы, 96% – никогда не употребляли парентеральные наркотики. 33% уже получали ингибитор фузии энфувиртид (enfuvirtide). Медиана ВН была равна  36380 копий на мл, подсчета СD4 – 146 клеток/мкл. У всех 118 пациентов был ВИЧ типа R5, у 10% – двойная инфекция. К 14 дню энфувиртид получали 26 человек как продолжение ранее назначенного, а 21 больной начал его прием вновь. Ко времени перехода исследования в открытое 61 человек (22 – из группы плацебо, 25 – группы 5 мг, 8 – группы 10 мг и 6 – группы 15 мг) прекратили лечение, назначенное в соответствии с рандомизиацией. Медиана длительности приема рандомизированного препарата составила 25 (плацебо), 24 (5 мг), 41 (10 мг) и 43 (15 мг) недель.
К 14 дню среднее изменение ВН (log10 копий/мл) составило в группе плацебо +0,06, в группе 5 мг викривирока – -0,87, в группе 10 мг – -1,15 и в группе 15 мг – -0,92. Различия между разными дозами викривирока были статистически незначимы. К 24 неделе самое сильное снижение ВН было в группах 10 и 15 мг, в этих же группах была и самая большая доля больных с ВН менее 50 и менее 400 копий/мл. Вирологическая неудача имела место у 23 больных в группе плацебо и у 12, 8 и 9 пациентов соответственно в группах 5, 10 и 15 мг викривирока. Время до вирологической неудачи оказалось достоверно длиннее во всех группах викривирока (р=0,2 для 5 мг, и р<0,0001 для 10 мг и 15 мг по сравнению  с плацебо). Частота вирологической неудачи в группах 10 мг и 15 мг была ниже (соответственно, р=0,055 и 0,068). Самое большое снижение ВН произошло среди лиц, которым энфувиртид впервые был назначен на 14 день в составе оптимизированного лечения  (n=17, - [минус] 2,36log10 копий/мл). У не получавших энфувиртид ответ был меньше (n=40; - [минус]1,75log10 коп/мл, р=0,06), также как и у принимавших энфувиртид раньше (n=26, -[минус]1,18log10 коп/мл; р<0.0001).
Среднее изменение СD4 клеток (на мкл) к 24 неделе составило  - (минус) 9 в группе плацебо, +84  в группе 5 мг, +142 в группе 10 мг, +142 в группе 15 мг; по сравнению с плацебо р=0,06 для 5 мг и 0,001 и 0,002 соответственно для групп 10  мг и 15 мг. То есть разницы между тремя дозами в отношении иммунного ответа не было. Двойная инфекция (двумя штаммами ВИЧ) наблюдалась у 12 человек. К 24 неделе среднее изменение ВН в группах викривирока при двойной инфекции составило – (минус) 0,77log10 по сравнению с - (минус) 1,83 log10 для лиц с ВИЧ R5. Ни один больной с двойной инфекцией не имел к 24 неделе снижения ВН до уровня < 400 или < 50 копий/мл. Для сравнения среди лиц с R5 такой показатель составил 39 (55%) и 26 (73%) соответственно. Среднее изменение СD4 составило  +61 для 10 субъектов с двойной инфекцией (+140 у 71 человека с R5), р=0.38. Среди лиц без двойной инфекции у 9 было подтверждено изменение типа рецепторов: 0 – в группе плацебо, 5 – в группе 5 мг, 3  – в группе 10 мг и 1 – в группе15 мг.
Токсичность третьей степени наблюдалась у 10 больных в группе плацебо, у 12 – в группе 5 мг, у 12 – в группе 10 мг и у 15 – в группе15 мг; токсичность четвертой степени – соответственно у 3, 2, 5 и 2 человек. Значимого различия по тяжелым токсическим явлениям не было. Однако одним из значительных событий в ходе исследования стало то, что у больных, получавших викривирок, развились онкологические заболевания. У двоих развился лимфогранулематоз (у 1 из группы 10 мг на 2-ом месяце терапии; у 1 из группы 5 мг на 12-ом месяце), еще у двоих – не-ходжкинские лимфомы (у 1 из группы 15 мг на 6-ом месяце терапии, у 1 из группы 5 мг также на 6-ом месяце). У одного больного развилась аденокарцинома желудка (из группы 15мг на 3-ем месяце терапии), у одного – сквамозно-клеточная карцинома (использовались разные дозы викривирока, на 2-ом году терапии). В группе плацебо онкозаболевания имели место у двоих больных (сквамозноклеточная карцинома на 12 неделе и у одного, принимавшего 7 месяцев плацебо, затем  викривирок 10 мг на 3-ем месяце терапии).
Выводы.
Авторы приходят к заключению, что викривирок в дозах 10 и 15 мг один раз в сутки, применяемый на фоне оптимизированного ритонавир-содержащего режима АРТ, показал значимый вирологический и иммунный эффект среди ранее леченных ВИЧ-инфицированных пациентов с анамнезом вирологических неудач обычных антиретровирусных режимов.  Переносимость препарата оказалась хорошей, однако его безопасность в отношении риска развития онкологических заболеваний должна быть изучена дополнительно. Авторы подчеркивают, что необходимы дальнейшие клинические исследования викривирока. В сопутствующем комментарии редакции, озаглавленном «Ингибиторы CCR5 дают обещания, но бросают вызов» д-р Bonaventura Clotet из Каталонского университета в Испании пишет, что проведенное исследование помогает прояснить роль ингибиторов CCR5 в АРТ. Эти препараты, если будут решены вопросы безопасности, могут позиционироваться на всех этапах АРТ – от первой линии до терапии спасения.
Источник.
Roy M. Gulick et al. Phase 2 Study of the Safety and Efficacy of Vicriviroc, a CCR5 Inhibitor, in HIV-1 Infected, Treatment-Experienced Patients: AIDS Clinical Trials Group 5211. J Infect Dis. 2007 Jul 15;196(2):304-12

Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Ингибитор хемокиновых рецепторов викривирок дает надежду ВИЧ-инфицированным.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав