Данные о профилактической в отношении рака толстого кишечника эффективности статинов остаются противоречивыми. Ученые из Великобритании провели крупное популяционное исследование типа «случай – контроль» для выяснения связи между назначением терапии статинами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ИЦОГ-2) и аспирином, с новыми случаями колоректального рака (КРР). Методы и ход исследования. Исследование было проведено с использованием клинической базы данных QRESEARCH (http://www.qresearch.org), содержащей сведения о почти 8 млн. пациентов 454 общеврачебных практик Великобритании. Информация включала демографические данные, общеклинические сведения, симптомы, клинические диагнозы, консультации, госпитализации, результаты исследований, прописанные фармакологические препараты. Для данного исследование был включен срок с 1 января 1995 г. по 31 июля 2005 г., во время которого были выявлены все вновь диагностированные случаи КРР. Для каждого «случая» подбиралось до 5 «контролей», т.е. лиц без рака, соответствующих им по возрасту, полу, календарному сроку и врачебной практике. Основной статистический анализ был ограничен периодом в 4 и более года до срока постановки рака. За этот срок извлекалась информация о выписанных «случаям» и «контролям» препаратах, исключая первое назначение препаратов в предшествующие диагнозу 12 месяцев. Это позволило уменьшить ошибку обратной причинной связи (например, пациенту, обратившемуся с продромальными симптомами рака, в качестве скрининга мог быть измерен уровень холестерина и назначена терапия статинами). Таким образом, за предшествующие событию 13–48 месяцев была получена информация о конкретном препарате, его дозе и длительности назначения. За вмешивающиеся факторы были признаны курение, индекс массы тела, а также сопутствующие заболевания, диагностированные ≥ 13 месяцев от даты «случая» (язвенный колит, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, инсульт, ревматоидный артрит и остеоартроз). Дополнительный анализ был проведен для пациентов, имеющих полный набор данных за 8 лет и более. Результаты. Среди всей когорты, зарегистрированных пациентов (n=1 896 944), было выявлено 9694 случая КРР. Из них выделено 5686 больных, наблюдавшихся не менее 4 лет, и 24 982 контрольных пациента, что составило в среднем 4,4 «контроля» на 1 «случай». Среди больных КРР 55,9% были мужчины, 60,9% имели рак толстой кишки и 39,1% – рак прямой кишки. «Случаи» и «контроли» были сопоставимы по сопутствующим заболеваниям, за исключением более частой встречаемости у первых диабета (8,7% против 6,8%) и язвенного колита (1% против 0,6%), но более редкой заболеваемости ревматоидным артритом (0,9% против 1,4%). Статины принимали, в подавляющем большинстве случаев длительно, 9,5% «случаев» и 9,7% «контролей». Многофакторный анализ с внесением поправок на вмешивающиеся факторы не выявил связи между заболеваемостью КРР и применением статинов (отношение шансов [ОШ] 0,93; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,83–1,04; р=0,22) при отсутствии тренда с учетом длительности приема или числа выписанных рецептов. У участников, для которых имелась информация в течение минимум 8 лет (2425 «случаев» и 9706 «контролей»), результаты были аналогичными: ОШ развития КРР при использовании статинов составило 0,94 (95% ДИ 0,79–1,11; р=0,44) также без достоверной связи с длительностью приема препаратов или числом выписанных рецептов. Например, при приеме статинов ≥61 месяца ОШ было 1,00 (95% ДИ 0,67–1,48). При анализе отдельных препаратов отмечен недостоверный тренд к увеличению риска КРР при использовании аторвастатина и церивастатина и небольшое, статистически пограничное, снижение риска при применении симвастатина (ОШ 0,83; 95% ДИ 0,72–0,96; р=0,013), однако без достоверного тренда с числом выписанных рецептов на симвастатин. Применение любых НПВП сопровождалось снижением риска развития КРР (ОШ 0,94; 95% ДИ 0,88–1,00; р=0,048) с достоверной редукцией его по мере увеличения числа выписанных рецептов (р=0,001). Например, ОШ для лиц с ≥25 назначениями НПВП составило 0,76 (95% ДИ 0,60–0,95). ИЦОГ-2 длительно использовались не часто, но у тех, кому они выписывались не менее 25 раз за предшествующие 13–48 месяцев (5 «случаев» и 67 «контролей») ОШ развития КРР был значительно ниже, чем у тех, кто не принимал ИЦОГ-2 – 0,34 (95% ДИ 0,14–0,85). Среди лиц, принимавших аспирин (в 70% случаев в дозе не более 75 мг в сутки), отмечена 9% редукция риска КРР при не менее 13 назначениях в течение последних 13–48 месяцев. Однако тренд с учетом числа выписанных рецептов был недостоверным. Схожая ситуация была и в группе участников, наблюдавшихся 8 лет и более: 9% и 15% снижение риска при ≥37 и ≥49 назначениях при недостоверном тренде (р=0,47). Использование традиционных НПВП, напротив, сопровождалось достоверным снижением риска КРР с увеличением профилактического эффекта по мере увеличения длительности их приема (р для тренда =0,001). ОШ развития КРР при приеме любого традиционного НПВП составило за последние 13–96 месяцев 0,91 (95% ДИ 0,83–1,00). Отдельный анализ для рака толстой и прямой кишки, участников с наличием полной информации, пожилых лиц, а также учет гиперлипидемии как вмешивающего фактора, не изменил полученных результатов. Выводы. В данном крупном популяционном исследовании «случай – контроль» пролонгированное применение традиционных НПВП и ИЦОГ-2 было связано со снижением риска развития КРР. Использование статинов оказало нейтральный эффект в отношении КРР. Источник. Vinogradova Y., Hippisley–Cox J., Coupland C., Logan R.F. Risk of Colorectal Cancer in Patients Prescribed Statins, Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, and Cyclooxygenase-2 Inhibitors: Nested Case-Control Study. Gastroenterology. August 2007;133:393–402. Статья-источник. Medline абстракт. |