Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Длительное применение нестероидных противовоспалительных средств, но не статинов, снижает риск развития колоректального рака. Печатать
22.08.07

Данные о профилактической в отношении рака толстого кишечника эффективности статинов остаются противоречивыми. Ученые из Великобритании провели крупное популяционное исследование типа «случай – контроль» для выяснения связи между назначением терапии статинами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ИЦОГ-2) и аспирином, с новыми случаями колоректального рака (КРР).

Методы и ход исследования.
Исследование было проведено с использованием клинической базы данных QRESEARCH (
http://www.qresearch.org), содержащей сведения о почти 8 млн. пациентов 454 общеврачебных практик Великобритании. Информация включала демографические данные, общеклинические сведения, симптомы, клинические диагнозы, консультации, госпитализации, результаты исследований, прописанные фармакологические препараты. Для данного исследование был включен срок с 1 января 1995 г. по 31 июля 2005 г., во время которого были выявлены все вновь диагностированные случаи КРР. Для каждого «случая» подбиралось до 5 «контролей», т.е. лиц без рака, соответствующих им по возрасту, полу, календарному сроку и врачебной практике. Основной статистический анализ был ограничен периодом в 4 и более года до срока постановки рака. За этот срок извлекалась информация о выписанных «случаям» и «контролям» препаратах, исключая первое назначение препаратов в предшествующие диагнозу 12 месяцев. Это позволило уменьшить ошибку обратной причинной связи (например, пациенту, обратившемуся с продромальными симптомами рака, в качестве скрининга мог быть измерен уровень холестерина и назначена терапия статинами). Таким образом, за предшествующие событию 13–48 месяцев была получена информация о конкретном препарате, его дозе и длительности назначения. За вмешивающиеся факторы были признаны курение, индекс массы тела, а также сопутствующие заболевания, диагностированные ≥ 13 месяцев от даты «случая» (язвенный колит, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, инсульт, ревматоидный артрит и остеоартроз). Дополнительный анализ был проведен для пациентов, имеющих полный набор данных за 8 лет и более.  
Результаты.
Среди всей когорты, зарегистрированных пациентов (n=1 896 944), было выявлено 9694 случая КРР. Из них выделено 5686 больных, наблюдавшихся не менее 4 лет, и 24 982 контрольных пациента, что составило в среднем 4,4 «контроля» на 1 «случай». Среди больных КРР 55,9% были мужчины, 60,9% имели рак толстой кишки и 39,1% – рак прямой кишки. «Случаи» и «контроли» были сопоставимы по сопутствующим заболеваниям, за исключением более частой встречаемости у первых диабета (8,7% против 6,8%) и язвенного колита (1% против 0,6%), но более редкой заболеваемости ревматоидным артритом (0,9% против 1,4%).
Статины принимали, в подавляющем большинстве случаев длительно, 9,5% «случаев» и 9,7% «контролей». Многофакторный анализ с внесением поправок на вмешивающиеся факторы не выявил связи между заболеваемостью КРР и применением статинов (отношение шансов [ОШ] 0,93; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,83–1,04; р=0,22) при отсутствии тренда с учетом длительности приема или числа выписанных рецептов. У участников, для которых имелась информация в течение минимум 8 лет (2425 «случаев» и 9706 «контролей»), результаты были аналогичными: ОШ развития КРР при использовании статинов составило 0,94 (95% ДИ 0,79–1,11; р=0,44) также без достоверной связи с длительностью приема препаратов или числом выписанных рецептов. Например, при приеме статинов ≥61 месяца ОШ было 1,00 (95% ДИ 0,67–1,48).
При анализе отдельных препаратов отмечен недостоверный тренд к увеличению риска КРР при использовании аторвастатина и церивастатина и небольшое, статистически пограничное, снижение риска при применении симвастатина (ОШ 0,83; 95% ДИ 0,72–0,96; р=0,013), однако без достоверного тренда с числом выписанных рецептов на симвастатин.
Применение любых НПВП сопровождалось снижением риска развития КРР (ОШ 0,94; 95% ДИ 0,88–1,00; р=0,048) с достоверной редукцией его по мере увеличения числа выписанных рецептов (р=0,001). Например, ОШ для лиц с ≥25 назначениями НПВП составило 0,76 (95% ДИ 0,60–0,95).
ИЦОГ-2 длительно использовались не часто, но у тех, кому они выписывались не менее 25 раз за предшествующие 13–48 месяцев (5 «случаев» и 67 «контролей») ОШ развития КРР был значительно ниже, чем у тех, кто не принимал ИЦОГ-2 – 0,34 (95% ДИ 0,14–0,85).     
Среди лиц, принимавших аспирин (в 70% случаев в дозе не более 75 мг в сутки), отмечена 9% редукция риска КРР при не менее 13 назначениях в течение последних 13–48 месяцев. Однако тренд с учетом числа выписанных рецептов был недостоверным. Схожая ситуация была и в группе участников, наблюдавшихся 8 лет и более: 9% и 15% снижение риска при ≥37 и ≥49 назначениях при недостоверном тренде (р=0,47).
Использование традиционных НПВП, напротив, сопровождалось достоверным снижением риска КРР с увеличением профилактического эффекта по мере увеличения длительности их приема  (р для тренда =0,001). ОШ развития КРР при приеме любого традиционного НПВП составило за последние 13–96 месяцев 0,91 (95% ДИ 0,83–1,00).
Отдельный анализ для рака толстой и прямой кишки, участников с наличием полной информации, пожилых лиц, а также учет гиперлипидемии как вмешивающего фактора, не изменил полученных результатов. 
Выводы.
В данном крупном популяционном исследовании «случай – контроль» пролонгированное применение традиционных НПВП и ИЦОГ-2 было связано со снижением риска развития КРР. Использование статинов оказало нейтральный эффект в отношении КРР.
Источник.
Vinogradova Y., Hippisley–Cox J., Coupland C., Logan R.F. Risk of Colorectal Cancer in Patients Prescribed Statins, Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, and Cyclooxygenase-2 Inhibitors: Nested Case-Control Study. Gastroenterology. August 2007;133:393–402.

Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Длительное применение нестероидных противовоспалительных средств, но не статинов, снижает риск развития колоректального рака.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав