Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

16 недель пег-интерферона и рибавирина недостаточно для инфекции ВГС 2-3 типов. Печатать
29.08.07
Последние международные рекомендации позволяют лечить вирусный гепатит С, вызванный вирусами 2-3 генотипов укороченным, 24 недельным курсом пег-интерферона и рибавирина. Можно ли еще сократить длительность терапии? На этот вопрос  отвечает крупное многоцентровое рандомизированное контролированное испытание, результаты которого опубликованы в New England Journal of Medicine за 12 июля 2007г.


Методы и ход исследования.
В исследование включались пациенты ≥18 лет, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС) 2 и 3 генотипов, с вирусной нагрузкой (ВН) >600МЕ/мл, повышенной АлТ, а также с подтверждением хронического гепатита С по биопсии печени. Критерии исключения: другие болезни печени, гепатоцеллюлярная карцинома, тяжелая депрессия и др. тяжелые сопутствующие заболевания. Исследование проходило в 132 центрах по всему миру, больных набирали в 2003 -2005гг. Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 на 16 или 24 недели лечения, состоявшего из пегилированного интерферон альфа-2а (Pegasys, Roche), п/к 180мкг раз в неделю и  рибавирина (Copegus, Roche), 400мг per os два раза в день. Больных наблюдали в течение 24 недель после отмены препаратов. Двойной слепой контроль длился по 16 неделю, затем исследователям сообщали о распределении их пациентов по группам. В случае неблагоприятных явлений, связанных с препаратами, дозы ступенчато снижали: пег-интерферон до 135 и 90 мкг в неделю, рибавирин до 600мг в день, с восстановлением дозы по возможности. Основная конечная точка исследования - продленный вирологический ответ (ВН ниже предела чувствительности к 24 неделе после отмены лечения).
Результаты.
Скринингу подверглись 1810 пациентов, 1469 были рандомизированы, минимум одну дозу препаратов получили 1465 больных. По клинико-демографическим характеристикам группы не различались: соответственно в группах 16 и 24 недель мужчин 61% и 63%, средний возраст - 46.0 и 45.6 лет, индекс массы тела 27.8 и 27.6, лиц белой расы -  по 87%, средняя ВН - 6.27logМЕ.
По основной конечной точке результат исследования был отрицательным. Короткий 16 недельный курс оказался менее эффективным, чем  24 недельный, как в анализе по протоколу, так и в по назначенному лечению.  В анализе по протоколу процент больных с продленным вирологическим ответом составил 65% и 75% для 16- и 24-х недельного курсов соответственно (отношение шансов [ОШ] 0.59; 95% доверительный интервал, [ДИ], 0.46-0.76; p<0.001), в модифицированном анализе по назначенному лечению - 62% против 70% (ОШ 0.67, 95%ДИ 0.54-0.84, р<0.001). Вирологический ответ к концу лечения в группе 16 недель был выше, чем в группе 24 недель (ОШ  1.82; 95%ДИ 1.35-2.47), однако в 16 недельной группе значимо чаще отмечались рецидивы: 31% (95%ДИ 27-34) против 18% (95%ДИ 15-21, р<0.001). По сравнению с больными с ВГС генотипа 3 среди больных с ВГС генотипа 2 вирологический ответ был лучше как к концу лечения, так и к концу периода наблюдения; однако при любом генотипе частота рецидивов при коротком курсе лечения была выше. Так, при генотипе 2го типа рецидивы отмечались у 30% больных из группы16 недель против 15% больных из группы 24 недель,  а при генотипе 3го типа - 31% против 22% (р<0.001). Предсказателями продленного вирологического ответа оказались: генотип ВГС (ОШ 1.88 для пациентов с генотипом 2го типа против 3го типа, 95%ДИ 1.46-2.43; р<0.001), ВН до начала лечения (ОШ 3.01 для ВН =<400000МЕ/мл против >800000МЕ/мл, 95%ДИ 2.15-4.20, р<0.001; ОШ 1.64 для ВН от 400000 до 800000МЕ/мл против >800000МЕ/мл, 95%ДИ 1.10-2.46, р=0.02), возраст (ОШ 1.50 для <45лет против >45 лет, 95%ДИ 1.17-1.93, р=0.0002), вес (ОШ 1.75 для ≤80кг против >80кг, 95%ДИ 1.37-2.24, р<0.001), отношение АлТ пациента к верхней границе нормы, цирроз печчени и длительность лечения.
Быстрый вирологический ответ был достигнут для 67% пациентов в группе 16 недель и для 64% пациентов в 24-х недельной группе. Среди пациентов с быстрым вирологическим ответом, продленный вирологический ответ был выше в группе 24х недель, чем в 16 недельной группе, как в целом (85% против 79%, р=0.02), так и в пределах каждого генотипа. Среди тех, у кого не было быстрого ответа, менее выраженным был и продленный ответ. Однако в этой подгруппе больных с плохим ответом на лечение, продленный вирологический ответ был также выше в группе 24х недель.
Самые частыми причинами снижения дозы пег-интерферона и рибавирина были нейтропения и анемия. Процент пациентов со снижением дозы пег-интерферона между группами не различался (17% против 14%), тогда как для рибавирина модификация дозы чаще происходила  в группе 24х недель (23% против 17%, р=0.001). Не различался и процент пациентов с побочными явлениями, тяжелыми и нетяжелыми. Побочные явления соответствовали таковым пег-интерферона: утомляемость, головная боль, бессонница и миалгии. Всего зафиксировано 107 серьезных побочных явлений у 81 пациента, 5% в группе 16 недель и 6% - 24х недель. Тяжелая, с гемоглобином ниже 85 г/л, анемия развилась у 4х пациентов (менее 1%) в обеих группах. По одному неблагоприятному событию было почти у всех пациентов (97% в 16 недельной и 99% в 24х недельной группах). Выход из исследования между группами статистически достоверно не различался: 4% в 16 недельной и 5% в 24х недельной группах.
Выводы.
16 недельный курс терапии пег-интерферон+рибавирин оказался менее эффективным, чем 24 недельный. В сопутствующей редакционной статье доктор T. Jake Liang, из Национального института здоровья (Бетезда, штат Мэриленд) отмечает важность этого исследования в свете индивидуализации лечебных схем вирусного гепатита.
Спонсором исследования выступила компания Roche.
Источники.
M. L. Shiffman et al.  Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin for 16 or 24 Weeks in HCV Genotype 2 or 3. N Engl J Med 2007;357:124­-34.
Shortened Therapy for Hepatitis C Virus Genotype 2 or 3 —  Is Less More? T. Jake Liang, M.D. N Engl J Med 2007;357:176-77

Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow 16 недель пег-интерферона и рибавирина недостаточно для инфекции ВГС 2-3 типов.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав