|
|
|
|
Химиотерапия далеко зашедшего колоректального рака: сравнение различных последовательностей введения капецитабина, иринотекана и оксалиплатина в контролированном рандомизированном исследовании. |
|
|
05.09.07
|
На протяжении последних десятилетий при далеко зашедшем колоректальном раке (КРР) обычно применялся фторурацил (Fluorouracil). В недавних работах было показано, что капецитабин (Capecitabine), оральный фторпиримидин, у таких больных по эффективности близок к фторурацилу. В нескольких исследованиях было продемонстрировано, что добавление в схему лечения дополнительно к фторурацилу препаратов иринотекан (Irinotecan) и оксалиплатин (Oxaliplatin) способно повысит эффективность химиотерапии; эти препараты можно применять и в качестве средств второй линии при прогрессировании на фоне лечения фторурацилом. Однако до сих пор не определена оптимальная последовательность применения указанных препаратов.
Методы и ход исследования.
Популяцию исследования под названием CAIRO (CApecitabine, IRinotecan, Oxaliplatin) составили 803 пациента с далеко зашедшим КРР (медиана возраста 63 года), пролеченных в
в 74 клиниках Нидерландов.
Данная популяция была разделена путем рандомизации 1:1 на 2 равные группы. 1-я группа (401 больной) получала химиопрепараты последовательно (не одновременно), за исключением терапии 3-й линии. 2-я группа (402 пациентов) получала единовременно различные сочетания препаратов – т.н. сочетанная терапия. Продолжительность каждого лечебного цикла составляла 3 недели.
Группа | Терапия первой линии | Терапия второй линии | Терапия третьей линии | Последовательная химиотерапия | Капецитабин 1250 мг/м2 2 раза в день 14 дней | Иринотекан 350 мг/м2 в первый день | Капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней + окасалиплатин 130 мг/м2 в первый день | Сочетанная химиотерапия | Капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней + Иринотекан 250 мг/м2 в первый день | Капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней + окасалиплатин 130 мг/м2 в первый день |
Терапия третьей линии не предусматривалась |
У больных старше 70 лет рекомендовали начинать терапию иринотеканом с 75% суточной дозы и переходить к полной дозе только при отсутствии выраженной токсичности.
В обеих группах лечение проводилось, по крайней мере, 6 мес, либо до прогрессирования заболевания или до появления выраженных побочных эффектов. Если по истечении 6 мес. эти события не наступали, участвующие в исследовании клиники сами принимали решение, какое лечение проводить в дельнейшем. Если лечение не проводили после 6 мес инициальной химиотерапии, то больных наблюдали каждые 3 мес. Если наступало прогрессирование опухоли до истечения 3 мес после прекращения инициального лечения, то начинали химиотерапию второй линии. Если этот интервал составлял более 3 мес, то возобновляли инициальное лечение.
Главным критерием сравнения эффективности двух программ лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенных критериев выступали: выживаемость без прогрессирования, ответ опухоли, токсичность и качество жизни.
Об ответе опухоли на терапию судили по данным КТ 1 раз в 9 недель по системе RECIST (Response Evaluation Criteria for Solid Tumours – Критериям оценки ответа для солидных опухолей). Токсические эффекты оценивали по 2-й версии критериев основных токсических эффектов Национального института рака США.
Для оценки качества жизни использовали вопросник QLQ-C30.
Результаты.
В таблице представлена доля больных, прошедших определенные линии терапии:
| Терапия первой линии | Терапия второй линии | Терапия третьей линии | Последовательная химиотерапия | 99% | 62% | 36% | Сочетанная химиотерапия | 99% | 53% |
|
Ко времени окончания исследования в популяции в целом умерли 84% больных.
Основные результаты лечения представлены в следующей таблице (показатели приведены в виде медиан):Критерий оценки | Группа | Достоверно ли различие | Последовательная химиотерапия | Сочетанная химиотерапия | Общая выживаемость, мес. | 16,3 | 17,4 | Нет | Выживаемость без прогрессирования при использовании, мес.: | терапии первой линии | 5,8 | 7,8 | Да | терапии второй линии | 8,7 | 10,3 | Нет | Ответ опухоли (частичные + полные ответы) при использовании, % больных: | терапии первой линии | 20 | 41 | Да | терапии второй линии | 10 | 12 | Нет |
Токсические реакции 3-4 степени встречались одинаково часто в обеих группах, за исключением синдрома «кисть-стопа», который достоверно чаще наблюдался в группе последовательной терапии. При оценке качества жизни показатели, характеризующие основные функции человека, были, как правило, ниже в группе сочетанной терапии; многие симптомы в этой группе были более выраженными, особенно диарея. Выводы. В данном исследовании сочетанная химиотерапия не привела к существенному повышению общей выживаемости в сравнении с последовательной терапией. В то же время при сочетанной химиотерапии оказались несколько хуже некоторые показатели качества жизни. Источник. Koopman М. et al. Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin in advanced colorectal cancer (CAIRO): a phase III randomized controlled trial. Lancet. July 14, 2007; 370: 135–42 Medline абстракт. |
|
Главная страница  Онкология Химиотерапия далеко зашедшего колоректального рака: сравнение различных последовательностей введения капецитабина, иринотекана и оксалиплатина в контролированном рандомизированном исследовании.
|
|
|
|
|
