Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Лечение хронического лимфолейкоза: хлорамбуцил в сравнении с флюдарабином, либо с комбинацией флюдарабин+циклофосфамид. Результаты исследования LRF CLL4. Печатать
19.09.07
В течение многих лет стандартом лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) являлась монохимиотерапия  хлорамбуцилом. В 1999 г в метаанализе рандомизированных исследований  было показано, что интенсивная полихимиотерапия при  этом заболевании не приносит дополнительного положительного эффекта. Однако за последние несколько лет произошло широкое внедрение в практику  флюдарабина – препарата, который нарушает синтез ДНК и РНК, препятствует репарации ДНК. В нерандомизированном испытании II фазы была показана достаточно высокая эффективность сочетания флюдарабина с циклофосфамидом у ранее нелеченных  больных с ХЛЛ (O’Brien S.M. et al, 2001). Кроме того, в последние годы были

выявлены молекулярные маркеры неблагоприятного прогноза при данном заболевании: отсутствие мутации VH или делеция хромосом 11 либо 17. Международный коллектив ученых провел рандомизированное испытание флюдарабина в сочетании с циклофосфамидомидом или без него в сравнении с хлорамбуцилом при данном заболевании.
Методы и ход исследования.
В исследование, проведенное в клиниках Великобритании и Аргентины, включали ранее нелеченных  больных с ХЛЛ со следующими стадиями по  Бине (Binet): A с прогрессированием, а также B, C.
Позволим себе напомнить, что к группе А (благоприятный прогноз) относятся больные с исходным уровнем гемоглобина  выше 10 г% и уровнем тромбоцитов более 100х109/л, а также с поражением менее 3 анатомических зон. Группа В (сомнительный прогноз) – больные с таким же уровнем гемоглобина и тромбоцитов но с поражением 3 или более анатомических зон. Группа С (неблагоприятный прогноз) – все больные с исходным гемоглобином менее 10 г% и тромбоцитами менее100х109/л.
У больных со стадией А диагностировали прогрессирование при наличии, по крайней мете, одного из следующих признаков: быстрый рост числа лимфоцитов в периферической крови (когда время удвоения этого показателя составляло менее  12 мес.), снижение уровня гемоглобина или тромбоцитов, значительное увеличение  печени и селезенки.
Т.о., в исследование включали больных с теми или иными существенными факторами риска неблагоприятного исхода.
387 пациентам назначили хлорамбуцил – они составили контрольную группу.
Экспериментальных групп было две: 194 пациентам  был назначен только флюдарабин, а 196 – сочетание флюдарабина с циклофосфамидом.
При монотерапии флюдарабином его назначали либо в дозе 25 мг/м2 внутривенно, либо 40 мг/м2 внутрь в течение 5 дней.
При сочетании флюдарабина с циклофосфаном дозы были следующими:  внутривенно 25 мг/м2 флюдарабина и 250 мг/м2 циклофосфамида в день в течение 3 дней, либо внутрь 24 мг/м2 флюдарабина и 150 мг/м2 циклофосфамида в день в течение 5 дней.
Хлорамбуцил давали внутрь в суточной дозе 10 мг/м2 в течение 7 дней.
Все эти курсы лечения  проводились каждые 4 недели: до 6 курсов с флюрарабином (с циклофосфамидом или без него)  и до 12 курсов хлорамбуцила.
Ответ оценивался по результатам трепанобиопсии и аспирата костного мозга.
О качестве жизни судили с помощью 2-й версии вопросника  EORTC-QLQ-C30.
Главным критерием сравнения служила общая выживаемость.
Второстепенными критериями сравнения служили: выживаемость без прогрессирования,  частота положительных ответов, частота токсических эффектов, а также связанное со здоровьем качество жизни.
Результаты.

Критерий сравнения

Контрольная группа (хлорамбуцил)

Группа, получавшая только флюдарабин

Группа, получавшая флюдарабин
+циклофосфамид

Достоверны ли

различия между группами

Общая выживаемость за 5 лет

59%

52%

54%

нет

Выживаемость без прогрессирования за 5 лет

10%

10%

36%

В группе, получавшей флюдарабин

+циклофосфамид этот показатель достоверно выше, чем в 2-х других группах

Частота достижения полных ремиссий

7%

15%

38%

Различия достоверны между всеми группами

Выживаемость без прогрессирования оказалась более высокой после сочетания флюдарабин+ циклофосфамид, чем после хлорамбуцила или монотерапии флюдарабином, независимо от  наличия мутаций VH. Однако при большой доле в популяции опухолевых клеток с делецией 17р исход был неблагоприятным даже после указанного сочетания препаратов.
Достоверных различий между группами по показателям качества жизни не выявлено, хотя в группе, получавшей флюдарабин и циклофосфамид, во время лечения они были несколько ниже, а после лечения – немного выше, чем в двух других группах.
По сравнению с другими группами в этой группе во время терапии отмечалась повышенная частота нейтропений, тошноты, рвоты, алопеции, диареи, ряда других токсических эффектов 3-4 степени. Кроме того, больных этой группы приходилось чаще госпитализировать.
В  то же время, у пациентов данной группы реже наблюдалась гемолитическая  анемия.
Выводы.
Более высокий показатель выживаемости без прогрессирования после комбинации флюдарабин+ циклофосфамид свидетельствует о ее большей эффективности в сравнении с монотерапией либо только флюдарабином, либо хлорамбуцилом. Практически одинаковая общая выживаемость в указанных группах может объясняться эффективностью терапии второй линии при прогрессировании ХЛЛ.
Источник.
Catovsky D.  et al. Assessment of fludarabine plus cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia (the LRF CLL4 Trial): a randomised controlled trial. Lancet July 21,2007; 370: 230–39

Medline абстракт.

Главная страница arrow Онкология arrow Лечение хронического лимфолейкоза: хлорамбуцил в сравнении с флюдарабином, либо с комбинацией флюдарабин+циклофосфамид. Результаты исследования LRF CLL4.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав