|
Резистентность к аспирину сопровождается высоким риском повторных сердечно-сосудистых событий. |
|
26.09.07
|
Несмотря на доказанную профилактическую эффективность аспирина во вторичной профилактике смерти и ишемических сосудистых событий, частота рецидивов последних остается высокой. В ряде исследований и мета-анализе показано, что сохраняющаяся, несмотря на прием аспирина, агрегационная активность тромбоцитов, т.н. лабораторная аспиринорезистентность (ЛАР), отмечается приблизительно у 25% пациентов. Однако не установлено, приводит ли ЛАР к риску повторных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. В этой связи ученые из медицинского центра Лейденского университета (Нидерланды) провели систематический обзор и мета-анализ исследований для выяснения клинических последствий ЛАР у пациентов, принимающих аспирин для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Методы и ход исследования. В электронных базах MEDLINE, EMBASE, Кокрановском Центральном Регистре Контролируемых Испытаний (CENTRAL) и Web of Science были отобраны исследования, опубликованные до октября 2006 г. и удовлетворяющие следующим критериям: 1) участники имели установленные коронарную болезнь сердца, цереброваскулярную болезнь или заболевание периферических артерий; 2) пациенты получали аспирин для вторичной профилактики; 3) в исследовании был четко описан метод определения влияния аспирина на реактивность тромбоцитов и критерии ЛАР; 4) в исследовании была доложена частота фатальных и нефатальных инфарктов миокарда, фатальных и нефатальных инсультов и других сердечно-сосудистых исходов, предусмотренных дизайном. Результаты. Всего обнаружено 15 полнотекстовых статей и 1 абстракт конференции. 10 исследований использовали комбинированную сердечно-сосудистую конечную точку. В 4 публикациях исходами служили реокклюзии после коронарного шунтирования и ангиопластики. В 2 работах оценивался некроз миокарда после чрескожного коронарного вмешательства по уровню МВ-фракции креатинфосфокиназы. Дозы аспирина, применявшиеся в исследованиях, варьировали от 80 до 1500 мг в сутки, но в большинстве работ – от 80 до 325 мг в сутки. Методы определения реактивности тромбоцитов также были различными. Традиционная световая оптическая агрегатометрия применялась 5 исследованиях. В 3 работах определялся уровень тромбоксана В2 в плазме крови и моче. В 5 публикациях использовался прибор Platelet Function Analyzer 100 system (Dade Behring, США), измеряющий сдвиг напряжения, вызванный активацией тромбоцитов и их окклюзией на мембране, покрытой агонистами агрегации тромбоцитов. В 3 исследованиях использовался прибор VerifyNow Aspirin Assay (Accumetrics, США), определяющий изменение светопроницаемости, связанной с уровнем агрегации при добавлении активаторов тромбоцитов в ячейки картриджа, покрытые фибриногеном. Длительность наблюдения варьировала от 6–8 часов (в исследованиях, оценивавших уровни креатинфосфокиназы) до более 7,5 лет. Частота ЛАР колебалась от 5% до 65%. В 12 исследованиях (n=1813), данные которых были доступны для объединения, ЛАР отмечена в 27% случаев. При объединении исследований, доложивших клинические конечные точки, ЛАР была связана с более чем 4-кратным риском неблагоприятных событий (отношение шансов [ОШ] – 4,4; 95% доверительный интервал [ДИ] 2,2–8,7). В 3 когортных исследованиях, посвященных изучению реокклюзий после процедур реваскуляризации, объединенное ОШ события при наличии ЛАР составило 2,4 (95% ДИ 0,4–14,3). В работах, изучавших частоту некроза миокарда после коронарной реваскуляризации, риск неблагоприятного исхода при ЛАР также был выше (ОШ – 3,1; 95% ДИ 1,6–6,0). При объединении данных всех публикаций ОШ повторных сердечно-сосудистых событий при ЛАР составило 3,8 (95% ДИ 2,3–6,1) без достоверных различий в отношении разных доз аспирина (≤100 мг; 101–299 мг; ≥300 мг в сутки). Выводы. В данном мета-анализе, несмотря на включение исследований с различными составом участников, лабораторными методами определения агрегационной способности тромбоцитов, длительностью наблюдения и конечными точками, показана связь между наличием ЛАР и неблагоприятными клиническими исходами у больных с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому, заключают авторы публикации, в силу высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности имеется определенная необходимость в проведении исследований для выявления индивидуальных детерминант ЛАР, ее прогностического значения при использовании различных лабораторных методов, изменения клинической тактики у конкретных пациентов. Источник. Snoep J.D., Hovens M.M.C., Eikenboom J.C.J. et al. Association of Laboratory-Defined Aspirin Resistance With a Higher Risk of Recurrent Cardiovascular Events. A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Intern Med. August 13, 2007;167:1593-1599. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|