Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Об эффективности норфлоксацина в первичной профилактике спонтанного бактериального перитонита у больных циррозом печени. Печатать
03.10.07
Спонтанный бактериальный перитонит (СБП) – одна из частых причин смерти у больных циррозом печени (ЦП). Непосредственным механизмом смерти в условиях современной антибиотикотерапии при СБП чаще является тяжелая печеночная и почечная недостаточность, т.н. гепаторенальный синдром (ГРС),  реже – неконтролируемая инфекция и септический шок. Норфлоксацин и другие антибиотики за счет продолжительной деконтаминации кишечника уже продемонстрировали свою эффективность во вторичной профилактике СБП. Однако роль норфлоксацина в первичной профилактике данного грозного осложнения ЦП не определена. 

Испанские ученые провели рандомизированное двойное-слепое плацебо контролируемое испытание для оценки эффективности норфлоксацина в предотвращении развития СБП и ГРС у больных «продвинутым» ЦП высокого риска.
Методы и ход исследования.
В исследование с 2000 по 2004 гг. включались пациенты с ЦП, установленным по данным клинического, лабораторного, ультразвукового исследований или по данным биопсии. Критерии включения: 1) возраст 18–80 лет; 2) концентрация белка в асцитической жидкости менее 15 г/л; 3) нарушенная функция почек (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 1,2 мг/дл, мочевины ≥ 25 мг/дл или натриемии ≤ 130 мэкв/л) или тяжелая печеночная недостаточность (счет по Чайлд–Пью ≥ 9 баллов при билирубинемии ≥ 3 мг/дл). Критерии исключения: 1) перенесенный СБП или прежняя профилактика норфлоксацином; 2) аллергия к фторхинолонам; 3) гепатоцеллюлярная карцинома; 4) почечная недостаточность на фоне органических заболеваний почек; 5) ВИЧ инфицированность.
Участники рандомизировались в группу изучения (норфлоксацин по 400 мг в сутки внутрь) и в группу плацебо. Контрольные визиты осуществлялись каждые 2 месяца. Испытание прекращалось в случае развития СБП, трансплантации печени или завершения срока наблюдения в 1 год.
Главные конечные точки испытания – выживаемость в течение 3 месяцев и 1 года. Вторичные конечные точки – вероятность развития СБП и ГРС в течение 1 года. 
Транзиторная почечная недостаточность определялась в случае преходящего повышения креатинина сыворотки крови > 50% от исходного, но при уровне выше 1,5 мг/дл. Спонтанная бактериемия и СБП лечились цефтриаксоном с коррекцией терапии с учетом клиники и микробиологического исследования. Больные со СБП для предотвращения развития ГРС получали внутривенно альбумин в дозе 1,5 г/кг массы тела в день постановки диагноза и 1,0 г/кг массы тела на 3 сутки. В случае развития желудочно-кишечного кровотечения всем участникам назначался норфлоксацин по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Результаты.
Окончательному анализу подвергнуты данные 68 пациентов, из которых 35 были включены в группу норфлоксацина и 33 в группу плацебо. Причинами включения в испытание в 29% случаев была почечная недостаточность, в 21% – тяжелая печеночная недостаточность, в 50% – оба критерия. 65% участников вошли в испытание во время госпитализации, основными поводами для которой были асцит (31 больной), печеночная энцефалопатия (6 больных), инфекции (4 пациента) и желудочно-кишечное кровотечение (3 пациента).
В течение 1 года в группе изучения у 2 пациентов развился СБП против 10 в контрольной группе (р=0,02), спонтанная бактериемия – соответственно у 0 и 4 больных (р=0,05). Таким образом, вероятность развития СБП составила 7% в группе норфлоксацина против 61% в группе плацебо (р=0,0007).
Почечная недостаточность от всех причин также реже регистрировалась у больных, получавших профилактику норфлоксацином: 7 против 16 случаев (р=0,03). Вероятность развития ГРС в течение года в группе изучения составила 28% против 41% в контроле (р=0,02), за счет снижения его риска в первые 3 месяца испытания (в группе профилактики – 1 случай, в контроле – 7 случаев; р=0,02).
За время испытания соответственно 10 и 13 пациентов в группе норфлоксацина и плацебо умерли. Основной причиной смерти в обеих группах был ГРС (5 и 8 случаев соответственно). Однако в первые 3 месяца в группе изучения умерло только 2 пациента, в то время как в контроле – 10 (р=0,02). Таким образом, 3-месячная выживаемость участников составила 94% в группе профилактики фторхинолоном против 62% в контроле (р=0,003), 1-летняя выживаемость – соответственно 60% и 48% (р=0,05).
Выводы.
Длительный прием норфлоксацина больными с ЦП высокого риска снижает частоту СБП, задерживает развитие ГРС и улучшает их выживаемость в течение 1 года, особенно в течение первых 3 месяцев профилактики.
Полученные данные могут играть важную роль в терапии больных ЦП, в частности тех, кто находится на листе ожидания трансплантации печени.
Потенциально полезным механизмом селективной деконтаминации кишечника, по мнению авторов, может быть улучшение органного и системного кровообращения в результате снижения уровней циркулирующих липосахаридсвязанного протеина (маркера эндотоксемии), цитокинов, метаболитов оксида азота, что в свою очередь вызвано уменьшением переноса продуктов метаболизма бактерий из кишечника в системный кровоток.       
Источник.
Fernandez J., Navasa M., Planas R. et al. Primary Prophylaxis of Spontaneous Bacterial Peritonitis Delays Hepatorenal Syndrome and Improves Survival in Cirrhosis. Gastroenterology. September  2007;133:818–824
Статья-источник. Medline абстракт.

См. также:

Цефтриаксон оказался лучше норфлоксацина в профилактике инфекции у больных циррозом печени, осложненным кровотечением.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Об эффективности норфлоксацина в первичной профилактике спонтанного бактериального перитонита у больных циррозом печени.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав