Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

При острых коронарных синдромах лучшее соотношение польза/безопасность фондапаринукса объясняется его большей безопасностью у больных с почечной дисфункцией. Печатать
11.10.07
В недавно завершенном испытании у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST OASIS 5* (Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes) было показано 2-кратное снижение частоты больших кровотечений в группе фондапаринукса** в сравнении с эноксапарином при сходной частоте основных ишемических событий. Исследователи предположили, что безопасность фондапаринукса будет в большей

степени проявляться у больных с почечной недостаточностью. Для проверки этой гипотезы был проведен анализ эффективности и безопасности среди участников испытания, у которых был измерен уровень креатинина при поступлении.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое с параллельными группами испытание OASIS 5 сравнивало эффективность и безопасность селективного ингибитора Ха фактора фондапаринукса и низкомолекулярного гепарина (НМГ) эноксапарина у больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда (ИМ) без подъема сегмента ST. Участники рандомизировались на применение фондапаринукса в дозе 2,5 мг один раз в сутки или эноксапарина в дозе 1 мг/кг дважды в сутки (при клиренсе креатинина <30 мл/мин доза эноксапарина снижалась до 1 мг/кг один раз в сутки).
Первичной конечной точкой эффективности была комбинация смерти, ИМ и рефрактерной ишемии за 9 суток испытания. Вторичными точками – те же события в комбинации и по отдельности за 30 и 180 суток наблюдения. Исходами безопасности служили большие кровотечения, определенные как клинически явные геморрагии – фатальные, симптомные, интракраниальные, ретроперитонеальные или интраокулярные; приведшие к снижению гемоглобина > 30 г/л или потребовавшие гемотрансфузии > 2 доз эритроцитов.
В данном анализе профиль эффективности и безопасности препаратов изучения был проведен в подгруппах пациентов, соответствующих 4 квартилям почечной функции, оцененной по уровню сывороточного креатинина и рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на 1,73 м2 поверхности тела: 1) < 58 мл/мин; 2) 50–<71 мл/мин; 3) 71–<86 мл/мин; 4) > 86 мл/мин.   
Результаты.
Из 20 078 участников испытания уровень креатинина был измерен у 19 979. Соответственно квартилям почечной функции частота пациентов в группах фондапаринукса и эноксапарина распределилась следующим образом: 1) 12,8% и 12,9%; 2) 12,3% и 12,0%; 3) 12,5% и 12,6%; 4) 12,5% и 12,5%.
За 9 суток частота основных ишемических событий (первичной точки) в группах была сопоставимой: 6,7% в группе фондапаринукса против 7,4% в группе эноксапарина (отношение рисков [ОР] – 0,90; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,73–1,11) без достоверных межгрупповых различий в квартилях почечной функции. Межгрупповые различия в частоте больших кровотечений были в пользу фондапаринукса: 2,1% против 4,1% (ОР – 0,52; 95% ДИ 0,44–0,61). При этом меньший риск кровотечений в группе фондапаринукса был отмечен в 1-м квартиле СКФ – 2,8% против 6,4% (ОР – 0,42; 95% ДИ 0,32–0,56; р<0,001), но прослеживался и в остальных: соответственно во 2, 3 и 4-м квартилях – ОР – 0,53 (р<0,001); 0,66 (р=0,026) и 0,61 (р=0,014).
За 30 суток в подгруппе пациентов с худшей СКФ фондапаринукс оказался уже более клинически эффективен, чем НМГ. Частота первичной конечной точки в 1-м квартиле СКФ составила 10,0% в группе фондапаринукса против 12,2% в группе эноксапарина (ОР – 0,81; 95% ДИ 0,69–0,96). Среди этих пациентов также была снижена и смертность: соответственно 4,8% против 6,8% (ОР – 0,69; 95% ДИ 0,55–0,87).
Частота кровотечений за 30 и 180 суток в группе фондапаринукса в целом оставалась ниже, чем в группе эноксапарина, с наибольшими различиями в группе 1-го квартиля почечной дисфункции: соответственно ОР – 0,54 (p<0,001) за 30 суток, ОР – 0,65 (p<0,001) за 180 суток.
Баланс эффективности и безопасности, или общий клинический эффект (комбинация первичной точки и больших кровотечений), сохранялся в пользу фондапаринукса с 9 суток (7,3% против 9,0%; ОР – 0,81; 95% ДИ 0,73–0,89) до 180 суток (15,0% против 17,1%; ОР – 0,86; 95% ДИ 0,81–0,93). Однако статистически значимым этот эффект оказался только в подгруппе пациентов со СКФ < 58 мл/мин: за 9 суток ОР – 0,69 (p<0,001), за 30 суток ОР – 0,71 (p<0,001), за 180 суток ОР – 0,83 (р=0,001).    
Выводы.
Преимущества фондапаринукса перед эноксапарином в лечении пациентов с ОКС без подъема сегмента ST в наибольшей степени отмечены у больных с почечной дисфункцией, что, по мнению авторов, в основном и объясняет меньшую частоту больших кровотечений на фоне применения фондапаринукса.
Выраженная и устойчивая связь между комбинацией ишемических событий и геморрагий со степенью почечной дисфункции требует более тщательной коррекции дозы эноксапарина у больных ОКС, чем это принято в настоящее время.
Источник.
Fox K.A.A., Bassand J.-P., Mehta S.R. et al. on behalf of the OASIS 5 Investigators. Influence of Renal Function on the Efficacy and Safety of Fondaparinux Relative to Enoxaparin in Non–ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes. Ann Intern Med. September 4, 2007;147:304-310.

Статья-источник. Medline абстракт.

*См.:

По данным испытания OASIS-5, у больных с острым коронарным синдромом фондапаринукс реже, чем эноксапарин, вызывает кровотечения при сходной эффективности.

Применение фондапаринукса у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Результаты испытания OASIS-6.
**Фондапаринукс зарегистрирован в РФ под торговым названием «Арикстра». В США на момент написания данной статьи не был рекомендован у больных ОКС.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow При острых коронарных синдромах лучшее соотношение польза/безопасность фондапаринукса объясняется его большей безопасностью у больных с почечной дисфункцией.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав