Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Оксид азота улучшает функцию лёгочного сурфактанта у недоношенных детей. Печатать
11.10.07
Длительная искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ) у недоношенных новорождённых приводит к дисфункции и отсроченной и/или нарушенной выработке белков SP-B и SP-C лёгочного сурфактанта (ЛС). Американские учёные выдвинули гипотезу, что терапия ингаляционным оксидом азота (iNO) у недоношенных младенцев с высоким риском бронхолёгочной дисплазии (БЛД) не окажет неблагоприятного влияния на функцию и состав эндогенного ЛС. Целью настоящего исследования стала проверка данной гипотезы.
Методы и ход исследования.
С этой целью из нерандомизированного слепого контролируемого исследования (NO CLD Trial), выполненного в 21 перинатальном центре США, было отобрано 99 младенцев с весом при рождении (ВР) от 500 до 1250 г, нуждавшихся в длительной ИВЛ.
Все пациенты изучения в течение 24 дней получили либо iNO (20 ppm в течение 48 - 96 часов, затем  уменьшение дозы до 10 ppm в течение 7 дней, до 5 ppm в течение 7 дней и до 2 ppm до прекращения лечения) – группа iNO, либо газ плацебо – группа контроля.
Функция и состав эндогенного ЛС оценивалась по образцам трахеального аспирата (ТА), собранным непосредственно перед применением ингаляционной терапии, через 24 - 48 часов, 4, 11, 18 и 25 дней после её начала. Кроме того,  учитывалась частота выживания младенцев изучения без БЛД.    
Результаты.
Данные о функции и/или составе эндогенного ЛС при входе в изучение были получены у 83 пациентов: 41 младенца из группы iNO и 42 – из группы контроля. Средний гестационный возраст (ГВ; 25,5 недель) и ВР (725 - 755 г), а также распределение по расе были подобны в обеих группах. Средний возраст при входе в исследование был равен 15 дням для обеих групп. Степень тяжести дыхательной недостаточности (ДН) при регистрации также была подобна в обеих группах.
У всех новорождённых до начала лечения имела место положительная корреляция между функцией ЛС, оцененной по минимальному поверхностному натяжению [МПН], и степенью тяжести ДН (r = 0,43; P < 0,001). Эта корреляция сохранялась в течение назначения газа изучения с подобными пропорциями в группах iNO и контроля (r = 0,34; P < 0,01). При входе в изучение среднее значение МПН в обеих группах было < 5 МС/м, хотя у 31 (43%) младенца МПН было > 5 МС/м и расценивалось как верхний предел диапазона. После начала лечения МПН увеличилось у младенцев из группы контроля и уменьшилось у младенцев из группы iNO с наибольшим различием на 4-й день лечения (P = 0,02). Среднее время достижения МПН и максимальное поверхностное натяжение также были меньше у младенцев из группы iNO на 4-й день (P = 0,02 и P = 0,04 соответственно). В более поздних точках оценки не было существенных различий между группами в параметрах поверхностного натяжения.
Функция ЛС была определена отдельно у младенцев, включённых в исследование на 7 - 14 день (n = 24) и 15 - 21 день (n = 39) жизни. После 4-х дней лечения МПН у младенцев из группы iNO снизилось по сравнению с пациентами контроля (точка входа в исследование 7 - 14 дней: iNO: 4 + 1,3 МС/м.; контроль: 11 + 2,6 МС/м.; P = 0,045; 15 - 21 день: iNO: 8 + 2.4 МС/м.; контроль: 13 + 1,8 МС/м.; P = 0,06). Не было выявлено существенных различий в МПН в других точках оценки.
Уровень ЛС в образцах ТА был определен путём выделения доли фосфолипида и нормализации его к общему уровню белка в ТА. Перед началом лечения общий белок и содержание SP, нормализованное к фосфолипиду ЛС, не были отличными в обеих группах. В течение ингаляционной терапии содержание ЛС было подобно у младенцев из групп контроля и iNO (среднее +  SE: 180,1 ± 8,5 μг фосфолипида в 1 мг белка против 178,3 + 8,4 μг фосфолипида в 1 мг белка). Это свидетельствовало о том, что iNO -  терапия не влияла на продукцию или секрецию ЛС.
Не было выявлено никаких существенных различий между группами в уровнях общего белка и SP, SP-B и SP-C, нормализованных к фосфолипиду ЛС, в любое время в течение 25-дневного курса лечения. Уровень SP-B был стабильным в течение первых 10 дней лечения у младенцев из группы iNO и имел тенденцию к снижению у младенцев из группы контроля, при этом содержание SP-B у пациентов из обеих групп не имело значительных отличий (P = 0,13). Было проанализировано соотношение между содержанием SP–B и МПН для всех образцов ТА (n = 400). Более высокое содержание SP-B было значительно связано с более низкими значениями МПН (P = 0,007).
Частота выживания без БЛД в группе iNO составила 49,1%, в группе контроля - 27,8% (P = 0,006 с учетом возраста входа в исследование). В группе iNO 60% у младенцев со сниженным МПН между 3 и 7 днём после входа в исследование имели выживание без БЛД по сравнению с 25% младенцев без улучшения функции ЛС. В группе контроля 25% младенцев со сниженным МПН имели благоприятные результаты по сравнению с 53% младенцев без улучшения функции ЛС. Ни одно из этих различий не было статистически существенным.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что iNO - терапия у недоношенных младенцев, нуждающихся в длительной ИВЛ, не оказывает влияния на содержание или белковый состав их ЛС и может в краткосрочной перспективе способствовать улучшению его функции.
По мнению авторов, это первое изучение результатов влияния экзогенного iNO на функцию и состав эндогенного ЛС у недоношенных новорождённых. 
Ограничением настоящего исследования стало то, что ТА не полностью отражал свойства альвеолярного сурфактанта. Кроме того, было собрано недостаточное количество образцов ТА в более поздних точках измерений, а оценка функции ЛС выполнялась in vitro.
Авторы считают, что iNO – терапия  для предотвращения БЛД у недоношенных детей при длительной ИВЛ эффективна и безопасна.
Источник.
Philip L. Ballard et al. Surfactant Function and Composition in Premature Infants Treated With Inhaled Nitric Oxide. Pediatrics. August 2007; 120(2): 346-353.

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Оксид азота улучшает функцию лёгочного сурфактанта у недоношенных детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав