|
Телбивудин может оказаться активнее адефовира при лечении хронического вирусного гепатита В. |
|
24.10.07
|
Новый тимидиновый нуклеозидный аналог телбивудин (telbivudine) показал хорошие результаты в третьей фазе клинических испытаний его эффективности и безопасности для лечения вирусного гепатита В. Его активность в подавлении вируса гепатита В даже превышала таковую для адефовира (adefovir dipivoxil, нуклеотидный аналог), хотя прямого сравнения этих двух препаратов не проводилось. Международный коллектив исследователей во главе с учёными из Гонконга сравнил эффективность телбивудина и адефовира в открытом рандомизированном испытании. Их результаты опубликованы на сайте Annals of Internal Medicine 1 октября 2007г. Методы и ход исследования. Пациентов рандомизировали в равном отношении в три группы: группа А - телбивудин 600мг (3 таб) раз в сутки на протяжении 52 недель, группа В - адефовир 10мг (adefovir dipivoxil, 1 таб) – раз в сутки, тот же срок и группа С - 24 недели адефовира, затем 28 недель телбивудина в тех же дозах. Исследование проходило с 21 октября 2004 г. по 16 августа 2006 г. в 16 отделениях в Северной Америке, Австралии, Европе и Юго-Восточной Азии. Включались пациенты 18-70 лет, с HBsAg, HBeAg, АлТ выше нормы в 1.3-10 раз, уровнем ДНК ВГВ минимум 6log10 копий/мл. Исключались беременные и кормящие женщины, больные с ко-инфекцией вирусом гепатита С (ВГС), D, ВИЧ, лечившиеся от ВГВ в прошлом, получавшие иммуномодуляторы в течение последних 12 мес., больные с выраженными биохимическими нарушениями. Основной конечной точкой служило снижение концентрации ДНК ВГВ к 24 неделе лечения. Среди вторичных конечных точек: снижение уровня ДНК ВГВ к 52 неделе, средний уровень резидуальной ДНК ВГВ, доля больных с уровнем ДНК ВГВ ниже порога определимости (300 копий/мл) или ниже 3, 4 или 5 log10, нормализация АлТ, элиминация и сероконверсия по HBsAg и HBeAg, а также неудачи лечения (уровень ДНК ВГВ выше 3log10 к 24 неделе и вирусный прорыв - рост вирусной нагрузки больше одного log10 между двумя последовательными измерениями на фоне лечения, или положительная ДНК ВГВ к 52 неделе). Исследование финансировалось компаниями Idenix Pharmaceuticals и Novartis Pharmaceuticals Результаты. Всего телбивудин получили 45 больных (группа А), а адефовир - 44 (группа В). Еще 46 больных принимали 24 недели адефовир и 28 недель телбивудин (группа С). Группы были хорошо сбалансированы по исходным клинико-демографическим характеристикам; большая часть пациентов (>90%) - азиатского происхождения, средний возраст в группах А, В и С составил соответственно 34, 30 и 33 года, мужчины - 78%, 91% и 59% групп. Уже со 2 недели лечения снижение уровня ДНК ВГВ в группе А было выражено сильнее. К 24 неделе снижение ДНК ВГВ в группе А составляло 6.30log10, а в группах В и С - 4.97log10, разница 1.33log10 (95% доверительный интервал [ДИ] 1.99 - 0.66, р<0.001). Доля пациентов с неопределимо низкой ДНК ВГВ была соответственно 39% в группе А против 12% в группах В и С, отношение шансов (ОШ) 4.46; 95%ДИ 1.86-9.72, р=0.001. Уровень ДНК ВГВ к 24 неделе ниже 5log10 отмечен у 42% группы телбивудина против суммарных 50% групп В и С, ОШ 0.07, 95%ДИ 0.02-0.29, р<0.001. Та же картина была и для доли пациентов с уровнем ДНК ВГВ ниже 3log10 - соответственно 50% против 78%, р=0.003. Частота нормализации АлТ в группах не различалась и отмечалась соответственно у 58% и 61% больных, р=0.83. К 52 неделе в группе С, где после 24 недель адефовира пациенты перешли на телбивудин, ДНК ВГВ быстро упала (на 1.4log10), уже к 8 неделе не отличаясь от группы А. Соответственно происходила и сероконверсия по HBeAg, не достигая, впрочем, статистически значимой разницы между группами. К 52 неделе средний остаточный уровень ДНК ВГВ в группах А и С составил соответственно 3.01log10 и 3.02log10 против 4.00log10 в группе В; разница -0.99log10 (95%ДИ -1.67 -0.32log10) и -0.98log10(95%ДИ -1.64 -0.32log10), р=0.004. В группах А и С доля пациентов с необнаружимо низким уровнем ДНК ВГВ была выше, чем в группе В, хотя статистической значимости разница не достигла: соответственно, 60% и 54% против 40%, р=0.07 и 0.20. Частота вирологической неудачи (уровень ДНК ВГВ>5log10 к 52 неделе) составила в группе В 29%, в группе А - 2% (ОШ 0.06, 95%ДИ 0.01-0.48, р=0.008), а в группе С - 11% (ОШ 0.30, 95%ДИ 0.10-0.96, р=0.042). Потеря HBeAg чаще происходила группах А и С чаще, чем в группе В к 52 неделе (30% и 26%) против 21% (разница статистически не значима). Также выглядела и сероконверсия по HBeAg. Элиминация HBsAg и сероконверсия по HBsAg не наблюдались. К 52 неделе нормализация АлТ наблюдалась у 79% группы А и 85% группы С, по сравнению с 85% в группе В (р=0.45 и 0.98). Вирусный прорыв произошёл у 4х больных на адефовире против 3 на телбивудине, в группе С его не наблюдалось. Мутация резистентности М2040I была определена у 3 пациентов на телбивудине; мутаций резистентности к адефовиру не отмечено не было. Частота неблагоприятных событий между группами не различалась, чаще всего имели место симптомы со стороны верхних дыхательных путей, головная боль, боль в спине, диарея. Выводы. Телбивудин показал лучшие результаты, обеспечивая большее подавление вируса гепатита В. Авторы подчёркивают, что более активная вирусная супрессия в начале лечения повышает общую эффективность и уменьшает развитие резистентности у вируса гепатита В. Источник. Henry L.Y. Treatment of Hepatitis B e Antigen-Positive Chronic Hepatitis with Telbivudine or Adefovir: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2007;147- Published ahead of print October 1, 2007 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|