Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Телбивудин может оказаться активнее адефовира при лечении хронического вирусного гепатита В. Печатать
24.10.07
Новый тимидиновый нуклеозидный аналог телбивудин (telbivudine) показал хорошие результаты в третьей фазе клинических испытаний его эффективности и безопасности для лечения вирусного гепатита В. Его активность в подавлении вируса гепатита В даже превышала таковую для адефовира (adefovir dipivoxil, нуклеотидный аналог), хотя прямого сравнения этих двух препаратов не проводилось.  Международный коллектив исследователей во главе с учёными из Гонконга сравнил эффективность телбивудина и адефовира  в открытом рандомизированном испытании. Их  результаты опубликованы на сайте Annals of Internal Medicine 1 октября 2007г.

Методы и ход исследования.
Пациентов рандомизировали в равном отношении в три группы: группа А - телбивудин 600мг (3 таб) раз в сутки на протяжении 52 недель, группа В - адефовир 10мг (adefovir dipivoxil, 1 таб) – раз в сутки, тот же срок и группа С - 24 недели адефовира, затем 28 недель телбивудина в тех же дозах. Исследование проходило с 21 октября 2004 г. по 16 августа 2006 г. в 16 отделениях в Северной Америке, Австралии, Европе и Юго-Восточной Азии. Включались пациенты 18-70 лет, с HBsAg, HBeAg, АлТ выше нормы в 1.3-10 раз, уровнем ДНК ВГВ минимум 6log10 копий/мл. Исключались беременные и кормящие женщины, больные с ко-инфекцией вирусом гепатита С (ВГС), D, ВИЧ, лечившиеся от ВГВ в прошлом, получавшие иммуномодуляторы в течение последних 12 мес., больные с выраженными биохимическими нарушениями.
Основной конечной точкой служило снижение концентрации ДНК ВГВ к 24 неделе лечения. Среди вторичных конечных точек: снижение уровня ДНК ВГВ к 52 неделе, средний уровень резидуальной ДНК ВГВ, доля больных с уровнем ДНК ВГВ ниже порога определимости (300 копий/мл) или ниже 3, 4 или 5 log10,  нормализация АлТ, элиминация и сероконверсия по HBsAg и HBeAg, а также   неудачи лечения (уровень ДНК ВГВ выше 3log10 к 24 неделе и вирусный прорыв - рост вирусной нагрузки больше  одного log10 между двумя последовательными измерениями на фоне лечения, или положительная ДНК ВГВ к 52 неделе). Исследование финансировалось компаниями  Idenix Pharmaceuticals и Novartis Pharmaceuticals
Результаты.
Всего телбивудин получили 45 больных (группа А), а адефовир - 44 (группа В). Еще 46 больных принимали 24 недели адефовир и 28 недель телбивудин (группа С). Группы были хорошо сбалансированы по исходным клинико-демографическим характеристикам; большая часть пациентов (>90%) - азиатского происхождения, средний возраст в группах А, В и С составил соответственно 34, 30 и 33 года, мужчины - 78%, 91% и 59% групп. Уже со 2 недели лечения снижение уровня ДНК ВГВ в группе А было выражено сильнее. К 24 неделе снижение ДНК ВГВ в группе А составляло 6.30log10, а в группах В и С - 4.97log10,  разница 1.33log10 (95% доверительный интервал [ДИ] 1.99 - 0.66, р<0.001). Доля пациентов с неопределимо низкой ДНК ВГВ была соответственно 39% в группе А против 12% в группах В и С, отношение шансов (ОШ) 4.46; 95%ДИ 1.86-9.72, р=0.001. Уровень ДНК ВГВ к 24 неделе ниже 5log10 отмечен у 42% группы телбивудина против суммарных 50% групп В и С, ОШ 0.07, 95%ДИ 0.02-0.29, р<0.001. Та же картина была и для доли пациентов с уровнем ДНК ВГВ ниже 3log10 - соответственно 50% против 78%, р=0.003. Частота нормализации  АлТ в группах не различалась и отмечалась соответственно у 58% и 61% больных, р=0.83.
К 52 неделе в группе С, где после 24 недель адефовира пациенты перешли на телбивудин, ДНК ВГВ быстро упала (на 1.4log10), уже к 8 неделе не отличаясь от группы А. Соответственно происходила и сероконверсия по HBeAg, не достигая, впрочем, статистически значимой разницы между группами. К 52 неделе средний остаточный уровень  ДНК ВГВ в группах А и С составил соответственно 3.01log10 и 3.02log10  против 4.00log10  в группе В; разница -0.99log10 (95%ДИ -1.67 -0.32log10) и -0.98log10(95%ДИ -1.64 -0.32log10), р=0.004. В группах А и С доля пациентов с необнаружимо низким уровнем ДНК ВГВ была выше, чем в группе В, хотя статистической значимости разница не достигла:  соответственно, 60% и 54% против 40%, р=0.07 и 0.20.
Частота вирологической неудачи (уровень ДНК ВГВ>5log10 к 52 неделе) составила в группе В 29%, в группе А - 2% (ОШ 0.06, 95%ДИ 0.01-0.48, р=0.008), а в группе С - 11% (ОШ 0.30, 95%ДИ 0.10-0.96, р=0.042). Потеря HBeAg чаще происходила группах А и С чаще, чем в группе В к 52 неделе (30% и 26%) против 21% (разница статистически не значима). Также выглядела и сероконверсия по HBeAg. Элиминация HBsAg и сероконверсия по HBsAg не наблюдались. К 52 неделе нормализация АлТ наблюдалась у 79% группы А и 85% группы С, по сравнению с 85% в группе В (р=0.45 и 0.98). Вирусный прорыв произошёл у 4х больных на адефовире против 3 на телбивудине, в группе С его не наблюдалось. Мутация резистентности М2040I была определена у 3 пациентов на телбивудине; мутаций резистентности к адефовиру не отмечено не было. Частота неблагоприятных событий между группами не различалась, чаще всего имели место симптомы со стороны верхних дыхательных путей, головная боль, боль в спине, диарея.
Выводы.
Телбивудин показал лучшие результаты, обеспечивая большее подавление вируса гепатита В. Авторы подчёркивают, что более активная вирусная супрессия в начале лечения повышает общую эффективность и уменьшает развитие резистентности у вируса гепатита В.
Источник.
Henry L.Y. Treatment of Hepatitis B e Antigen-Positive Chronic Hepatitis with Telbivudine or Adefovir: A Randomized Trial.  Ann Intern Med. 2007;147- Published ahead of print October 1, 2007

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Клинические случаи arrow Телбивудин может оказаться активнее адефовира при лечении хронического вирусного гепатита В.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав